Remicade® (Remicade®)


REMICADE je latinsko ime zdravila Remicade

Lastnik potrdila o registraciji:
CENTOCOR B.V.

Proizvajalec:
SCHERING-PLOW (BRINNY) COMPANY

ATX koda za REMIKEID

Pred uporabo zdravila REMIKEYD se posvetujte z zdravnikom. Ta navodila za uporabo so namenjena samo referencam. Za več informacij obiščite proizvajalčev komentar.

REMIKEID: Klinična in farmakološka skupina

14.022 (selektivni imunosupresiv: monoklonska protitelesa proti TNF)

REMIKEID: oblika izdaje, sestave in pakiranja

Liofilizat za pripravo raztopine za infuzije v obliki gosta mase belega brez znakov taljenja, ki ne vsebuje tujih vključkov.

Pomožne snovi: saharoza, polisorbat 80, natrijev dihidrogenfosfat, natrijev hidrogenfosfat.

Steklene steklenice (1) - kartonske škatle.

REMIKEID: farmakološko delovanje

Selektivni imunosupresivi. Infliksimab je kimerna spojina na osnovi hibridnih mišjih in humanih monoklonskih protiteles IgG1. Remicade® ima visoko afiniteto za faktor tumorske nekroze alfa (TNFα), ki je citokin s širokim biološkim učinkom, vklj. je posrednik vnetnega odziva in sodeluje pri reakcijah imunskega sistema. Očitno je, da ima TNFα vlogo pri razvoju avtoimunskih in vnetnih bolezni. Remicade® se hitro veže in tvori stabilno spojino z obema oblikama (topnim in transmembranskim) TNFa, medtem ko se zmanjša funkcijska aktivnost TNFa.

Specifičnost Remicade proti TNF potrdili njegovo nezmožnost zmanjšamo citotoksični učinek limfotoksina alfa (LTα ali FNOβ) - citokin, ki se lahko veže na iste receptorje kot TNF.

Remicade: farmakokinetika

Podatkov o farmakokinetiki zdravila Remicade® niso na voljo.

REMIKEID: Odmerjanje

Zdravilo Remicade je treba izvajati pod nadzorom zdravnikov, izkušenih pri diagnostiki in zdravljenju revmatoidnega artritisa, ankilozirajočega spondilitisa, psoriatičnega artritisa ali vnetne črevesne bolezni.

Zdravilo dajemo / kaplja za vsaj 2 uri, s hitrostjo, ki ne presega 2 ml / min z uporabo sistema infuzijske z vgrajenim apirogeno sterilni filter z nizko belkovosvyazyvayuschey aktivnosti (velikost por manjšo od 1,2 mikronov).

Zdravljenje revmatoidnega artritisa

Začetni enkratni odmerek zdravila Remicade je 3 mg / kg. Nato se zdravilo daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi uporabi, nato pa vsakih 8 tednov. Če odsoten učinek po 12 tednih zdravljenja, je treba razmisliti o nadaljevanju zdravljenja. Zdravljenje z zdravilom Remicade je treba izvajati sočasno z uporabo metotreksata.

Zdravljenje hude ali zmerne resnosti aktivne Crohnove bolezni pri odraslih

Zdravilo Remicade® se daje enkrat v odmerku 5 mg / kg. V odsotnosti učinka v 2 tednih po prvi uporabi se ponavljajoče imenovanje zdravila Remicade ne zdi primerno. Pri bolnikih, ki so imeli pozitiven učinek po prvi uporabi zdravila Remicade, se lahko zdravljenje nadaljuje z eno od dveh možnosti za strategijo zdravljenja:

  • zdravilo se daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi uporabi,
  • nato pa vsakih 8 tednov; v fazi podpore je treba nekatere bolnike povečati odmerek na 10 mg / kg, da bi dosegli učinek zdravljenja;
  • zdravilo se večkrat daje v istem odmerku le, če se bolezen ponovi,
  • Pod pogojem,
  • da po prvem vnosu minilo več kot 16 tednov (zaradi povečanega tveganja za razvoj alergijskih reakcij z zapoznelimi tipi).

Zdravljenje hude ali zmerne resnosti aktivne Crohnove bolezni pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let

Začetni odmerek zdravila Remicade je 5 mg / kg. Nato se zdravilo daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi injekciji, nato pa vsakih 8 tednov. Nekateri bolniki bodo morda morali povečati odmerek na 10 mg / kg, da bi dosegli učinek zdravljenja. Zdravljenje z zdravilom Remicade je treba izvajati hkrati z uporabo imunomodulatorjev - 6-merkaptopurina, azatioprina ali metotreksata. V odsotnosti učinka zdravljenja 10 tednov nadaljnja uporaba zdravila Remicade ni priporočljiva.

Zdravljenje Crohnove bolezni s fistulo pri odraslih

Zdravilo Remicade se daje v enkratnem odmerku 5 mg / kg, nato pa je dajanje zdravila v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvem dajanju. V odsotnosti učinka po uporabi teh treh odmerkov se nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Remicade zdi neprimerno. Če obstaja učinek, je mogoče nadaljevati z zdravljenjem in izbrati eno od dveh možnih strategij:

  • zdravilo se daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi uporabi,
  • nato pa vsakih 8 tednov;
  • zdravilo se večkrat daje v istem odmerku - z relapsom bolezni,
  • Pod pogojem,
  • da po prvem vnosu minilo več kot 16 tednov (zaradi povečanega tveganja za razvoj alergijskih reakcij z zapoznelimi tipi).

Primerjalne študije teh dveh možnosti zdravljenja Crohnove bolezni niso bile izvedene. Razpoložljivi podatki o uporabi zdravila v drugi različici strategije zdravljenja - ponavljajoče se dajanje v primeru ponovitve bolezni - so omejeni.

Zdravljenje ulceroznega kolitisa

Začetni odmerek zdravila Remicade je 5 mg / kg telesne mase. Nato se zdravilo daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi injekciji, nato pa vsakih 8 tednov. Nekateri bolniki bodo morda morali povečati odmerek na 10 mg / kg, da bi dosegli učinek zdravljenja.

Zdravljenje ankilozirajočega spondilitisa

Začetni odmerek zdravila Remicade je 5 mg / kg. Nato se zdravilo daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi injekciji, nato pa vsakih 6-8 tednov. Če za 6 tednov ni učinka (po uvedbi dveh odmerkov), še ni priporočljivo zdravljenje.

Zdravljenje psoriatičnega artritisa

Začetni odmerek zdravila Remicade je 5 mg / kg. Nato se zdravilo daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi injekciji, nato pa vsakih 6-8 tednov. Zdravljenje se izvaja v kombinaciji z metotreksatom ali brez metotreksata (z intoleranco ali kontraindikacijami).

Začetni odmerek zdravila Remicade je 5 mg / kg. Nato se zdravilo daje v istem odmerku 2 tedna in 6 tednov po prvi injekciji, nato pa vsakih 8 tednov. Če ne učinkuje 14 tednov (po uporabi štirih odmerkov), še ni priporočljivo zdravljenje.

Remicade za revmatoidni artritis in Crohnovo bolezen

V primeru ponovitve bolezni je mogoče Remicade® ponovno uporabiti v 16 tednih po zadnjem odmerku. Ponavljajoča uporaba zdravila 2-4 let po uvedbi zadnjega odmerka v znatnem odstotku bolnikov spremlja razvoj alergijskih reakcij zapoznelega tipa. Nevarnost razvoja teh reakcij v intervalu od 16 tednov do 2 let ni znana. Zato ponavljajoče zdravljenje z intervalom, daljšim od 16 tednov, ni priporočljivo.

Remicade za remisijo ulceroznega kolitisa

Učinkovitost in varnost zdravila, kadar se ponovno uporablja na drugačen način (ne vsakih 8 tednov), še ni bilo ugotovljeno.

Ponovna uporaba zdravila Remicade z ankilozirajočim spondilitisom

Učinkovitost in varnost zdravila, kadar se ponovno nanese na drugačen način (ne vsakih 6-8 tednov), do zdaj še ni bilo ugotovljeno.

Remicade za remisijo psoriatičnega artritisa

Učinkovitost in varnost zdravila, kadar se ponovno uporablja na drugačen način (ne vsakih 8 tednov), še ni bilo ugotovljeno.

Remicade za odpust psoriaze

Učinkovitost in varnost zdravila, kadar se ponovno uporablja na drugačen način (ne vsakih 8 tednov), še ni bilo ugotovljeno.

Pravila za pripravo infuzijske raztopine

1. Izračunajte odmerek in potrebno število vial za zdravilo Remicade (vsaka viala vsebuje 100 mg infliksimaba) in potreben obseg končne raztopine zdravila.

2. Vsebino vsake viale raztopite v 10 ml vode za injekcijo z injekcijsko brizgo z 21 iglo (0,8 mm) ali manj. Pred vnosom topila iz steklenice odstranite plastični pokrov in obrišite vtikač s 70% raztopino etilnega alkohola. Iglo brizge se vstavi v vialo skozi sredino gumijastega zamaška, vodni curek pa vodi po steni viale.

Steklenice ne uporabljajte, če v njej ni vakuuma (določite, če je viala prebodena z zamaškom za steklenice).

Raztopino nežno mešajte z vrtenjem viale, dokler se liofiliziran prašek popolnoma ne raztopi. Izogibajte se dolgotrajnemu in vibracijskemu mešanju.

Ne tresite se. Pri raztapljanju je možna nastanek pene, v tem primeru je treba raztopini pustiti, da stoji 5 minut.

Nastala raztopina mora biti brezbarvna ali rahlo rumena barva in opalescentna. Lahko vsebuje majhno količino majhnih prosojnih delcev, saj je infliksimab protein. Rešitev, v kateri so prisotni temni delci, in tudi s spremenjeno barvo, se ne uporablja.

3. Celoten volumen pripravljenega odmerka raztopine Remicade doseže do 250 ml s 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida za injiciranje. V ta namen je kozarec infuzijske vrečke ali steklenice, ki vsebuje 250 ml 0,9% natrijevega klorida, odstranimo volumen enak volumnu pripravljene raztopine Remicade vode za injekcije. Po tem počasi dodajte prej pripravljeno raztopino zdravila Remicade v steklenico ali vrečko za infundiranje z 0,9% raztopino natrijevega klorida in nežno premešajte. Zdravilu ne raztopite nerazredčenega!

4. V zvezi s pomanjkanjem konzervansa v pripravku je treba infuzijsko raztopino začeti čim prej in najpozneje 3 ure po njegovi pripravi.

5. Zdravila Remicade® ne uporabite skupaj z drugimi zdravili prek enega samega infuzijskega sistema.

6. Raztopino za infundiranje je treba vizualno pregledati pred začetkom injiciranja. V primeru neprozornih delcev, tujih vključkov in spremenjene barve, se ne uporablja.

7. Neuporabljen del raztopine za infundiranje ni predmet nadaljnjega dajanja.

REMIKEID: preveliko odmerjanje

Ena uporaba zdravila Remicade v odmerku 20 mg / kg ni povzročila toksičnega učinka. Klinični podatki o prevelikem odmerjanju niso na voljo.

Remicade: interakcije z zdravili

Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in Crohnovo boleznijo hkratna uporaba metotreksata ali drugih imunomodulatorjev zmanjša nastanek protiteles proti Remicade in poveča koncentracijo slednjih v plazmi.

GCS praktično ne vpliva na farmakokinetiko zdravila Remicade.

Zdravljenja z zdravilom Remikeydom in anakinra ni priporočljivo kombinirati.

Podatkov o interakciji med infliksimabom in drugimi zdravili ni.

Pri izvedbi infuzije ne smete mešati zdravila Remicade z drugimi zdravili.

REMIKEID: Nosečnost in laktemija

Zdravilo Remicade® ni priporočljivo za uporabo v nosečnosti, saj lahko vpliva na razvoj imunskega sistema ploda.

Ženske v rodni dobi, ki se zdravijo z zdravilom Remicade, in vsaj 6 mesecev po uporabi zanesljivih metod kontracepcije.

Ni znano, ali se infliksimab izloča v materino mleko. V zvezi s tem imenovanje zdravila Remicade naj preneha dojiti. Dojenje je dovoljeno ne prej kot 6 mesecev po koncu zdravljenja.

REMIKEID: Neželeni učinki

V kliničnih preskušanjih so pri približno 60% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade®, in 40% bolnikov, ki so prejemali placebo, opazili neželene učinke.

V tabeli 1 so prikazani neželeni učinki, ugotovljeni med kliničnimi preskušanji in so relativno pogosti (> 1: 100, vendar 1: 1000, vendar 1:10 000, vendar

Najpogostejši neželeni učinki in najpogostejši razlogi za prenehanje zdravljenja so bile infuzijske reakcije: dispneja, urtikarija, glavobol.

Preglednica 1. Neželeni učinki, ugotovljeni v kliničnih preskušanjih.

Tabela 2 prikazuje neželene učinke, ugotovljene v postmarketinški praksi, in so relativno pogosti (> 1: 100, vendar 1: 1000, vendar 1: 10 000, vendar

Preglednica 2. Neželeni učinki, ugotovljeni v postmarketinški praksi.

V tem primeru so klinična preskušanja preučevala kakršne koli neželene reakcije, ki so se pojavile med infundiranjem ali v roku 1 do 2 ur po njej. V kliničnih preskušanjih je bila incidenca infuzijskih reakcij z zdravilom Remicade približno 20% in približno 10% v primerjalni skupini (placebo). Približno 3% bolnikov je imelo prekiniti zdravljenje zaradi razvoja infuzijskih reakcij, medtem ko so vsi bolniki reverzibilna reakcija (po zdravilih ali brez nje).

V postmarketinški praksi, ko so uporabljali zdravilo Remicade, so opazili anafilaktoidne reakcije, vključno z edemom faringeala / laringeala in hudim bronhospazamom.

Preobčutljivostne reakcije zapoznelega tipa

V kliničnih preskušanjih, v katerih je sodelovalo 41 bolnikov, ki so prejeli remicado remisijo od dveh do štirih let po predhodnem dajanju zdravila, je 10 bolnikov imelo neželene učinke, ki so se razvili 3 do 12 dni po večkratni infuziji. Pri 6 bolnikih so bile te reakcije hude. Simptomi so vključevali mialgijo in / ali artralgijo, skupaj z zvišano telesno temperaturo in / ali izpuščaj. Nekateri bolniki tudi trpijo zaradi srbenja, otekanja obraza, ustnic ali rok, disfagije, urtikarije, vnetja žrela in / ali glavobola. V vseh primerih so zdravila uspeli izboljšati ali izginiti simptome. V kliničnih študijah in postmarketinških aplikacijah z večkratnim imenovanjem zdravila Remicade z intervalom, krajšim od 1 leta po prejšnjem uvajanju, so bili ti pojavi redki. V kliničnih študijah pri 1% bolnikov s psoriazo na začetku zdravljenja so Remicade označili artralgijo, mialgijo, zvišano telesno temperaturo in izpuščaj.

V kliničnih preskušanjih je bilo pri 35% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade, pri 22% bolnikov, ki so prejemali placebo, opazili združitev okužbe, ki je zahtevala zdravljenje. Istočasno so pri 5% bolnikov v obeh skupinah opazili resne nalezljive zaplete, kot je pljučnica, tistih, ki so prejemali zdravilo Remicade ® in so prejemali placebo. V kliničnih študijah je 1% bolnikov s psoriazo po podpori zdravljenja z zdravilom Remicade 24 tednov razvilo resne nalezljive zaplete, medtem ko v kontrolni skupini (placebo) ni bilo resnih nalezljivih zapletov. V postmarketinški praksi so bili najpogostejši resni neželeni učinki, v nekaterih primerih s smrtnim izidom. Približno 50% vseh smrtnih izidov je bilo povezanih z nalezljivimi zapleti. Obstajajo poročila o primerih tuberkuloze, vključno z miliarno tuberkulozo in tuberkulozo z zunajpljučno lokalizacijo, v nekaterih primerih s smrtnim izidom.

Maligne neoplazme in limfoproliferativne bolezni

V kliničnih študijah so opaženi primeri pojava ali ponovitve maligne neoplazme. Incidenca limfoma pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, je bila višja od pričakovane pojavnosti te bolezni pri splošni populaciji. Pogostnost drugih oblik malignih neoplazem pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, ni presegla in v kontrolni skupini bolnik ni bil pod pričakovano pogostnostjo pri splošni populaciji. Možna vloga zdravljenja proti TNF-α pri razvoju malignih neoplazem ni znana.

V kliničnih raziskavah faze II Remicade pri bolnikih s kardiovaskularno odpovedi zaradi hude je bilo opaziti povečanje smrtnosti zaradi povečanja odpovedi srca s terapijo Remicade, zlasti pri uporabi povečanih odmerkih 10 mg / kg (dvakrat presegala največjo priporočeni terapevtski odmerek).

Postmarketinška praksa je tudi poročala o primerih poslabšanja kardiovaskularne odpovedi v ozadju Remicade - z dodatnimi dejavniki ali brez njih. Poleg tega so bila redka poročila o novo diagnosticirani kardiovaskularni insuficienci, vklj. pri bolnikih, ki niso imeli predhodnih bolezni kardiovaskularnega sistema. Nekateri bolniki so bili mlajši od 50 let.

Spremembe jetrnih in žolčnih kanalov

V postmarketinških praksi, je bilo zelo malo poročil o pojavu zlatenica in neinfekcijskega hepatitisa, v nekaterih primerih, ki imajo značilnosti avtoimunskega hepatitisa pri bolnikih, ki prejemajo Remikeyd®. Enkratni primeri razvoja odpovedi jeter, zaradi česar je potrebna presaditev jeter ali smrtonosni izid. Vzročna povezanost med razvojem teh pojavov in zdravljenjem z zdravilom Remicade ni bila ugotovljena. Kot tudi z drugimi imunosupresivnimi zdravili, so uporaba Zdravilo so primeri hepatitisa poslabšanja pri bolnikih, ki so kronični klicenosci (ki imajo pozitiven za HBsAg).

V kliničnih študijah pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Remicade, je prišlo do rahlega ali zmernega povečanja aktivnosti ALT in ACT, ne da bi se razvila huda okvara jeter. Povečanje aminotransferaz (ALT več kot ACT) je bilo bolj pogosto v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade® kot v kontrolni skupini. To je bilo ugotovljeno tako pri zdravilu Remicade kot monoterapiji in pri njegovi uporabi v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. V večini primerov je bilo povečanje aminotransferaze prehodno, toda pri majhnih bolnikih je bilo to povečanje daljše. Na splošno velja, večja ALT aktivnost in ACT so bili asimptomatski, hkrati pa se zmanjša ali vrnejo na izhodiščne vrednosti teh parametrov je prišlo ne glede na to, ali nadaljevati ali prekiniti zdravljenje z zdravilom Remicade, spremenili ali sočasno zdravljenje. Pri 1% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade®, so opazili zvišanje vrednosti ALT do ravni, ki je enaka ali večja od 5-kratne zgornje meje norme.

Neželeni učinki pri otrocih s Crohnovo boleznijo

Na splošno so bili neželeni učinki pri otrocih podobni glede na vrsto in pogostnost s stranskimi učinki pri odraslih bolnikih s to boleznijo. Nekatere razlike so opisane spodaj. Naslednji neželeni učinki so bili pogostejši pri otrocih (n = 103) obdelamo Remikeyd® 5 mg / kg za 54 tednov kot pri odraslih (n = 385), ki je doživel podobno zdravljenja: anemija (10,7%), kri v blatu (9,7%), levkopenija (8,7%), zardevanje (8,7%), virusne okužbe (7,8%), nevtropenija (6,8%), kostni zlom (6,8%), bakterijska okužba (5,8%), alergijske reakcije iz dihalne poti (5,8%). Spajanje okužbe so opazili pri 56,3% bolnikov randomiziranih v študiji dosegljiv, in 50,3% bolnikov v študiji ACCENT 1 (Remicade odmerku 5 mg / kg). Okužbe preskušanju REACH so pogostejši pri bolnikih, ki so prejemali Remikeyd® kot infuzijami na vsakih 8 tednov kot pri bolnikih, zdravljenih s tem zdravilom infuzijsko razmiku 12 tednov (73,6% oziroma 38%). Resne okužbe so opazili pri treh bolnikih iz 8-tedenske skupine zdravljenja in 4 od 12-tedenske skupine zdravljenja. Najpogostejše nalezljive zapleti so okužba zgornjih dihalnih poti in žrela, je najpogostejša resna infekcijska zaplet absces. Pljučnica se je razvila pri dveh bolnikih iz 8-tedenske skupine zdravljenja in 1 v 12-tedenski skupini zdravljenja. Herpes zoster je bila odkrita pri dveh bolnikih iz skupine z 8-tedenskim intervalom zdravljenja.

Študija znašati povprečno 17,5% bolnikov omeniti pojav enega ali več reakcijski tekočini, medtem ko je v skupini z zdravljenjem smo vsakih 8 tednov pri 17% bolnikov, infuzijske reakcije, in v skupini s 12-tedenskih intervalih - pri 18% bolnikov. Resnih infuzijskih reakcij ni bilo zabeleženih, pri dveh bolnikih pa so opazili anafilaktične reakcije, ki niso imele resnega znaka.

Protitelesa proti infliksimabu so odkrili pri treh otrocih (2,9%).

V obdobju poprodajnega obdobja so bili najpogostejši neželeni učinki pri zdravljenju remikadeoma pri pediatričnih bolnikih: okužbe, vklj. oportunistične okužbe in tuberkuloze, nekatere s smrtnim izidom, infuzijske reakcije in preobčutljivostne reakcije. Opazili so tudi spontane neželene učinke resne narave, ki so vključevali primere malignomov, prehodne kršitve jetrnih encimov, lupusovega sindroma in pojav protiteles. Poleg tega so poročali o redkih primerih hepatolinskega limfoma T-celic pri mladostnikih in mladih odraslih s Crohnovo boleznijo, zdravljeni z zdravilom Remicade.

Glede na dejstvo, da so bili v obdobju trženja zdravila poročali o neželenih učinkov pri zdravljenju z zdravilom Remicade pediatričnih pacientov spontano, in velikost populacije ob istem času je bil znan, ocenjujejo dejanske pojavnosti stranski učinek in vzpostaviti vzročno povezavo med temi stranskimi učinki in Remicade zdravljenja to ni bilo vedno možno.

Pogostost reakcije
Narava reakcije
Mehanizmi telesne odpornosti na okužbe
virusna okužba (gripa, herpes)
včasih
absces, celulitis, glivična okužba, sepsa, bakterijska okužba, tuberkuloza, meibomit (ječmen)
Imunski sistem je pogosto
sprememba seroloških reakcij, kot pri vnetju
včasih
lupusov sindrom, alergijske reakcije iz respiratornega trakta, anafilaktične reakcije, nastanek avtoprotiteles, sprememba faktorja komplementa
Hemopoetski sistem včasih
anemija, levkopenija, limfadenopatija, limfocitoza, limfopenija, nevtropenija, trombocitopenija
Psihično in včasih
depresija, zmedenost, anksioznost, amnezija, apatija, živčnost, dremavost, nespečnost
Živčni sistem
glavobol, omotica
včasih
poslabšanje demielinizirajoče bolezni (vključno z multiplo sklerozo)
redko
meningitis
Včasih vidno telo
konjunktivitis, endoftalmitis, keratokonjunktivitis, periorbitalni edem
Kardiovaskularni sistem pogosto
plimi
včasih
ehimoza / hematom, hipertenzija, hipotenzija, sinkopa, petehije, tromboflebitis, bradikardija, palpitacije, vazospazma, cianoza, motnje periferne cirkulacije, aritmije, popuščanja srca narašča
redko
tahikardija
Pogosto dihalni sistem
okužba zgornjih dihalnih poti, bronhitis, pljučnica, dispneja, sinusitis
včasih
krvavitve iz nosu, bronhospazem, pleurisi, pljučni edem
redko
plevralni izliv
Pogosto je prebavni sistem
slabost, driska, bolečine v trebuhu, prebavne motnje
včasih
zaprtje, gastroezofagealni refluks, cheilitis, divertikulitis
redko
stenoza ali perforacija črevesja, krvavitev v prebavilih
Jetra in žolčni trakt
povečane koncentracije jetrnih transaminaz
včasih
nenormalna jetrna funkcija, holecistitis
redko
hepatitis
Dermatološke reakcije
izpuščaj, srbenje, koprivnica, čezmerno znojenje, suha koža
včasih
glivični dermatitis / onihomikoza, ekcem, seboreja, bulozni izpuščaj, furunkuloza, hiperkeratoza, rozacea, bradavice, kršitve pigmentacije kože, alopecija
Včasih je mišično-skeletni sistem
Mialgija, artralgija, bolečine v hrbtu
Urinski sistem je včasih
okužba sečil, pielonefritis
Reproduktivni sistem
vaginitis
Organizem kot celota
povečana utrujenost, bolečine v prsih, infuzijske reakcije, zvišana telesna temperatura
včasih
edem, bolečine, mrzlica, zapoznelo zdravljenje ran
redko
nastanek granulomatskih žarišč
Lokalne reakcije so včasih
reakcije na mestu injiciranja
Pogostost reakcije
Narava reakcije
Mehanika telesne odpornosti na okužbe le redko
oportunistične okužbe (tuberkuloza, atipična okužba mikobakterije, pljučnica pljučnica, histoplazmoza, kokcidioidomikoza, kriptokokoza, aspergiloza, listerioza in kandidiaza)
zelo redko
salmoneloza
Imunski sistem ni pogosto
anafilaktične reakcije
redko
anafilaktični šok, serumska bolezen, vaskulitis
Sistem hemopoeze je redek
pancitopenija
zelo redko
hemolitična anemija, idiopatska trombocitopenična purpura, trombotična trombocitopenična purpura, agranulocitoza
Redko živčni sistem
demielinizacijske bolezni (multiple skleroze, optični nevritis), Guillain-Barre sindrom, nevropatije, otrplost ali mravljinčenje, krči
zelo redko
prečni mielitis
Kardiovaskularni sistem je zelo redek
perikardni izliv
Redki dihalni sistem
intersticijski pnevmonitis / fibroza
Redkeje prebavnega sistema
pankreatitis
Jetra in žolčni trakt
hepatitis
zelo redko
poškodbe hepatocitov, poslabšanje hepatitisa B, zlatenica, avtoimunski hepatitis, okvarjena jetrna funkcija
Limfoidna tkiva
hepatolenialni T-celični limfom
Dermatološke reakcije so redke
vaskulitis (pretežno kožni)
Lokalne reakcije
reakcije na mestu injiciranja zdravila

REMIKEID: pogoji in pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C; Ne zamrzujte.

Zdravilo je treba prevažati pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Prevoz je dovoljen pri temperaturi do 25 ° C za največ 48 ur. Rok uporabnosti je 3 leta.

REMIKEID: indikacije

  • revmatoidni artritis.
  • Zdravljenje bolnikov z revmatoidnim artritisom v aktivni obliki,
  • ki so predhodno zdravili protirevmatične droge,
  • vključno z metotreksatom,
  • je bil neučinkovit,
  • kot tudi zdravljenje bolnikov s hudim progresivnim revmatoidnim artritisom v aktivni obliki,
  • ki še niso bili zdravljeni z metotreksatom ali drugimi antirevmatičnimi zdravili, ki spreminjajo bolezni.
  • Zdravljenje se izvaja v kombinaciji z metotreksatom.
  • Kombinirano zdravljenje z zdravilom Remicade in metotreksatom omogoča zmanjšanje simptomov bolezni,
  • izboljšanje funkcionalnega stanja in upočasnitev napredovanja skupne škode;
  • Crohnova bolezen pri odraslih.
  • Zdravljenje bolnikov, starih 18 let ali več, s Crohnovo boleznijo v aktivni obliki,
  • zmerno ali hudo,
  • v t.ch.
  • s tvorbo fistul,
  • z neučinkovitostjo,
  • nestrpnost ali v primeru kontraindikacij na standardno terapijo,
  • vključno s SCS in / ali imunosupresivi (v obliki fistule - antibiotiki,
  • imunosupresivi in ​​drenaža).
  • Zdravljenje z zdravilom Remicade pomaga zmanjšati simptome bolezni,
  • doseganje in vzdrževanje odpusta,
  • zdravljenje sluznice in zapiranje fistul,
  • zmanjšanje števila fistul,
  • zmanjšanje odmerka ali odpoved GCS,
  • izboljšanje kakovosti življenja bolnikov;
  • Crohnova bolezen pri otrocih in mladostnikih.
  • Zdravljenje bolnih otrok in mladostnikov, starih od 6 do 17 let,
  • s Crohnovo boleznijo v aktivni obliki,
  • srednje ali hudo stopnjo z neučinkovitostjo,
  • nestrpnost ali prisotnost kontraindikacij na standardno terapijo,
  • vključno s SCS in / ali imunosupresivi.
  • Zdravljenje z zdravilom Remicade pomaga zmanjšati simptome bolezni,
  • doseganje in vzdrževanje odpusta,
  • zmanjšanje odmerka ali odpoved GCS,
  • izboljšanje kakovosti življenja bolnikov;
  • ulcerozni kolitis.
  • Zdravljenje bolnikov z ulceroznim kolitisom,
  • pri katerih tradicionalna terapija ni bila dovolj učinkovita.
  • Zdravljenje z zdravilom Remicade spodbuja zdravljenje črevesne sluznice,
  • zmanjšanje simptomov bolezni,
  • zmanjšanje odmerka ali odpoved GCS,
  • zmanjšanje potrebe po bolnišničnem zdravljenju,
  • vzpostavitev in vzdrževanje odpusta,
  • izboljšanje kakovosti življenja bolnikov;
  • ankilozirajoči spondilitis.
  • Zdravljenje bolnikov z ankilozirajočim spondilitisom z izrazitimi aksialnimi simptomi in laboratorijskih znakov vnetne aktivnosti,
  • se ne odziva na standardno terapijo.
  • Zdravljenje z zdravilom Remicade pomaga zmanjšati simptome bolezni in izboljšati funkcijsko delovanje sklepov;
  • psoriatični artritis.
  • Zdravljenje bolnikov s postopnim psoriatičnim artritisom v aktivni obliki.
  • Zdravljenje z zdravilom Remicade omogoča zmanjšanje simptomov artritisa in izboljšanje funkcijske aktivnosti pacientov,
  • kot tudi zmanjšanje resnosti psoriaze z indeksom PASI (upošteva področje kožnih lezij in resnost simptomov);
  • psoriaza.
  • Zdravljenje bolnikov s hudo psoriazo,
  • ob upoštevanju sistemske terapije,
  • kot tudi pri bolnikih z zmerno resnostjo psoriaze z neučinkovitostjo ali kontraindikacijami pri zdravljenju s PUFA.
  • Zdravljenje z zdravilom Remicade povzroči zmanjšanje vnetnih pojavov v povrhnjici in normalizacijo procesa diferenciacije keratinocitov.

Remicade: Kontraindikacije

  • resen nalezljiv proces (na primer,
  • sepsa,
  • absces,
  • tuberkuloza ali druga oportunistična okužba);
  • srčno popuščanje zmerne ali resne resnosti;
  • nosečnost;
  • obdobje dojenja;
  • otroci in mladostniki do 18 let;
  • Otroci, mlajši od 6 let (s Crohnovo boleznijo);
  • povečana občutljivost na infliksimab,
  • druge glodavčne beljakovine,
  • kot tudi za katerokoli sestavino zdravila.

REMIKEID: Posebna navodila

V skladu s sedanjimi priporočili Evropske lige antirevmatik (2010), pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z metotreksatom neučinkovitosti najprej uporabljala ali druga sintetična bazna protivnetna zdravila in v prisotnosti neugodno prognozo biološko zdravljenje treba uporabiti zlasti inhibitorji TNF, na lastnosti, ki kot razred zdravil faktorjev zdravila morajo vključevati sposobnost zatiranja erozivnega procesa. To je pri teh bolnikih zgodnje označevalci odkrivanje hitrega napredovanja lahko dajejo utemeljitev za takojšnje imenovanje za "agresivne" terapijo, ki povečuje možnosti, da spremenite potek bolezni. Identifikacija označevalcev hitrega napredovanja bolezni je sposobna zaščititi tudi bolnike z manj agresivnimi seveda od morebitnega preveč intenzivno zdravljenje, je polna toksičnosti, in ima lahko pomemben vpliv na dodeljevanje sredstev zdravstvenega varstva. Podlaga za ta priporočila so rezultati študije ASPIRE infliksimaba, ki so bile uporabljene za oblikovanje modela za napovedovanje hitro napredovanje revmatoidnega artritisa na podlagi skupnih dejavnikov tveganja.

Ciljni učinek zdravljenja z zaviralci TNF-alfa je treba ovrednotiti 12-24 tednov po začetku zdravljenja. Dober / zmeren učinek v skladu z merili Evropske protirevmatične lige se določi pri izračunu DAS28: DAS28 = 1.

Zdravilo Remikade® lahko privede do razvoja akutnih alergijskih reakcij (takojšnjega tipa) in alergijskih reakcij zapoznelega tipa. Čas razvoja teh reakcij je drugačen.

Akutne infuzijske reakcije se lahko razvijejo takoj ali v nekaj urah po dajanju. Za zgodnje odkrivanje morebitne akutne reakcije na uporabo zdravila Remicade je treba pacientu skrbno opazovati med in vsaj 1 do 2 urami po infuziji zdravila. Ko pride do akutne infuzijske reakcije, je treba zdravilo takoj ustaviti. Oprema in zdravila za nujno zdravljenje (epinefrin, antihistaminiki, GCS, ventilatorska oprema) je treba vnaprej pripraviti za takojšnjo uporabo, če je potrebno.

Za preprečitev blage in prehodne infuzijske reakcije se lahko bolniku pred začetkom infundiranja predpisujejo antihistaminiki, hidrokortizon in / ali paracetamol.

Nekateri bolniki lahko razvijejo protitelesa proti infliksimabu, kar je povezano z bolj pogostim razvojem infuzijskih reakcij. Majhen del infuzijskih reakcij je bila resna alergijska reakcija. Bolniki s Crohnovo boleznijo so opozorili na razmerje med nastajanjem protiteles in krajšanjem trajanja učinka zdravljenja. S sočasno uporabo imunosupresivov so opazili manjšo incidenco protiteles proti infliksimabu in zmanjšanje pogostnosti infuzijskih reakcij. Učinek uporabe imunosupresivov pri bolnikih, zdravljenih po epizodah, je bil bolj popoln kot pri bolnikih, ki so preživeli zdravljenje. Bolniki, ki so prenehali jemati imunske odmerke pred ali med zdravljenjem z zdravilom Remicade, so bolj izpostavljeni tveganju za razvoj teh protiteles. Prisotnost protiteles v serumu ni vedno mogoče določiti. Pri razvijanju hudih reakcij je treba dajati simptomatsko terapijo in izključiti nadaljnjo uporabo zdravila Remicade.

V kliničnih študijah je uporaba enega ali več odmerkov infliksimaba v razponu od 1 mg / kg do 20 mg / kg infliksimaba protitelesa so bila opažena pri 14% bolnikov, zdravljenih s katerimkoli imunosupresivno zdravilo, in 24% bolnikov, ki niso zdravljenih z imunosupresivi. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, zdravljenih s shemo Priporočena zdravljenja (ponavljajočih odmerka infliksimaba in metotreksat), 8% protiteles proti infliksimaba. Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, ki so na vzdrževalno terapijo, so protitelesa proti infliksimaba pri 6-13%. Pogostnost protiteles proti infliksimabu je bila 2-3-krat večja pri bolnikih, zdravljenih po epizodah. V zvezi z metodo za določanje dostopnosti negativen rezultat ne izključuje prisotnost protiteles proti infliksimaba. Pri nekaterih bolnikih z visokimi titri protiteles proti infliksimabu so opazili zmanjšanje učinkovitosti zdravljenja. V kliničnih raziskavah pri bolnikih s psoriazo po indukciji zdravljenje Remicade in naknadno vzdrževalno terapijo z 8 tritedenskih intervalih protitelesa smo določili pri približno 20% primerov.

Preobčutljivostne reakcije z zapoznelim tipom so opazili z visoko frekvenco (25%) s Crohnovo boleznijo po imenovanju ponovnega zdravljenja 2-4 let po začetnem zdravljenju. Za njih so značilni razvoj mialgije in / ali artralgije z zvišano telesno temperaturo in / ali izpuščaj. Nekateri bolniki so razvili tudi srbenje, otekanje obraza, ustnice, ščetke, disfagijo, urtikarijo, vnetje žrela, glavobol. Bolnike je treba opozoriti, da se morajo z razvojem teh simptom takoj posvetovati z zdravnikom. S ponovno imenovanjem zdravila Remicade po daljši prekinitvi zdravljenja je potrebna previdnost pri pojavu preobčutljivosti pri zapoznelem tipu pri bolniku.

TNFα je mediator vnetja in modulator celične imunosti. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, so bile oportunistične okužbe, ki so se razvile, verjetno zaradi motenj v mehanizmih obrambe telesa pred okužbami. Upoštevati je treba, da lahko zatiranje TNFa prikrije tako simptome okužbe kot npr. Zvišano telesno temperaturo.

V kliničnih študijah z uporabo drugačen anti-TNFa pomeni, opisano v pogostejše razvoj limfoma pri bolnikih, ki prejemajo zdravila proti TNF, kot pri kontrolni skupini. V kliničnih študijah Remicade za zdravljenje revmatoidnega artritisa, Crohnove bolezni, psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis in ulcerozni kolitis pojavu limfoma je redka, vendar bolj pogosto kot je bilo pričakovati v splošni populaciji. Bolniki z revmatoidnim artritisom ali Crohnovo boleznijo, zlasti v aktivni obliki ali v dolgotrajni uporabi imunosupresivnih zdravil, imajo povečano (večkrat), v primerjavi s splošno populacijo, tveganje limfomov, celo v odsotnosti TNF terapije blokator.

V obdobju trženja zdravila so prejeli poročila o redkih primerih hepatolialnega limfoma T-celic pri zdravljenju z zdravilom Remicade mladostnikov in odraslih mladih s Crohnovo boleznijo. Za to redko vrsto limfoma T-celic je značilno zelo agresiven potek bolezni in se običajno konča s smrtnim izidom. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo azatioprin ali 6-merkaptopurin, so poročali o vseh poročanih primerih hepatolenskega limfoma T-celic. Pri bolnikih, ki so prejemali azatioprin, niso opazili primerov razvoja hepatolinskega T-celičnega limfoma, vendar ne prejemajo zdravila Remicade®. Incidenca hepatolinijevega limfoma T pri bolnikih, ki prejemajo samo zdravilo Remicade®, ni bila dokumentirana. Do sedaj vloga Remicade pri razvoju hepatolenskega limfoma T-celic ostaja nejasna.

V kliničnih študijah z uporabo različnih sredstev je TNFa tudi pogostejše razvoj določenih oblik maligne novobrazovany (ne limfomi) pri bolnikih, ki so prejemali proti TNF, kot pri kontrolni skupini. Pogostnost takih oblik malignosti pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Remicade ni presežena, medtem ko je bila v kontrolni skupini bolnikov nižja od pričakovane pogostosti v splošni populaciji. V kliničnih študijah so raziskovali uporabo zdravila Remicade pri možnih novih indikacij - KOPB (hud in zmerno) - pri kajenju bolnikov (ali nekdanjih kadilcev), je bila pogostnost tumorjev večja v skupini, zdravljeni Remikeyd® kot pri kontrolni skupini. Možna vloga zdravljenja proti TNF-α pri razvoju malignih neoplazem ni znana.

Pri imenovanju bolnikov zdravila Remicade, ki imajo v anamnezi o malignih novotvorb, ali pri odločanju, ali naj nadaljuje z zdravljenjem z zdravilom Remicade pri bolnikih z na novo diagnosticiranih malignih novotvorb morajo biti še posebej previdni.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je treba pacient natančno preučiti za odkrivanje aktivne in latentne tuberkuloze. Pregled mora vključevati skrbno zbiranje anamneze, vklj. je treba v preteklosti ugotoviti, ali je v bolniku obstajala bolezen tuberkuloze, ali so bili stiki z bolniki s tuberkulozo. Poleg tega je treba oceniti ustreznost presejalnih testov (rentgensko slikanje v prsnem košu, test tuberkulina). Hkrati je treba upoštevati, da je pri hudih bolnikih in bolnikih z imunosupresijo mogoče dobiti lažno negativen tuberkulin test. Če obstaja sum aktivnega procesa tuberkuloze, je treba zdravljenje prekiniti pred diagnozo in po potrebi ustrezno zdravljenje. Če se odkrije latentna tuberkuloza, je treba sprejeti ukrepe za preprečitev, da bi postal proces bolj aktiven, razmerje med koristjo in tveganjem pa je treba oceniti pred odločitvijo o imenovanju zdravila Remicade pri tem bolniku.

Med in po zdravljenju je treba pacientu skrbno spremljati, da bi ugotovili znake možne okužbe. Ker se izločanje zdravila Remicade pojavi v 6 mesecih, mora biti bolnik v tem obdobju nenehno pod nadzorom zdravnika. Zdravljenje z zdravilom Remicade je treba prekiniti, če bolnik razvije resno okužbo, vključno s tuberkuloze, sepse ali pljučnice.

Bolnike je treba obvestiti, da bo potrebno posvetovati z zdravnikom v primeru simptomov morebitne tuberkulozne postopku, kot je trdovraten kašelj, hujšanje, rahlo povišanje telesne temperature v času zdravljenja z zdravilom Remicade ali po njem.

Bolniki s Crohnovo boleznijo z akutnimi purulentnimi fistulami ne smejo začeti zdravljenja z zdravilom Remicade, preden ugotovijo in odpravijo drug možen vir okužbe, zlasti absces.

Obstajajo le omejeni podatki o varnosti kirurških posegov pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade. Bolnike, ki prejemajo zdravilo Remicade®, ki potrebujejo kirurški poseg, je treba skrbno pregledati zaradi okužbe in po potrebi ustrezno zdraviti.

V kliničnih študijah je kombinirano zdravljenje z etanerceptom (en anti-TNF drog) in anakinro opaziti razvoj hudih nalezljivih zapletov, pa ni bilo nobenih dokazov o terapevtskih koristi v primerjavi z monoterapijo etanercept. Glede na naravo neželenih učinkov, o katerih so poročali pri kombiniranem zdravljenju z etanerceptom in anakinro, lahko pričakujemo, da bodo enaki učinki pojavijo pri kombiniranem zdravljenju anakinre in vse druge anti-TNF. Iz tega razloga, je kombinirano zdravljenje z infliksimaba in anakinro ni priporočljiva.

Trenutno ni podatkov o tem, kako bolniki, ki prejemajo zdravljenje proti TNF-α, odgovorijo na cepljenje z živimi cepivi ali na sekundarni prenos okužbe z živimi cepivi. Pri takšnih bolnikih je priporočljivo, da se živa cepiva ne uporabljajo.

V redkih primerih se lahko relativno pomanjkanje TNF z anti-TNF terapijo povzročil sproži razvoj avtoimunskega procesa pri genetsko nagnjenih bolnikih. Če bo pacient razvil simptomi lupusu podobni sindrom (trdovraten izpuščaj, vročina, bolečine v sklepih, utrujenost), in v tem primeru določi protiteles proti DNA, je treba zdravljenje Remicade prekiniti.

Glede na klinične študije pri približno polovici bolnikov, zdravljenih z infliksimaba in približno 1/5 števila bolnikov, ki so prejemali placebo ni imela Protijedrna protitelesa pred zdravljenjem, med zdravljenjem z protijedrna protitelesa postalo mogoče zaznati. Protitelesa proti dvojno nativne DNA postanejo zaznati v približno 17% bolnikov, zdravljenih z infliksimaba, in ne zazna pri bolnikih, ki so dobivali placebo. V končni kontroli pri 57% bolnikov, ki so prejemali infliksimab odkrita protitelesa na dvoverižno DNA. Vendar, poročila o razvoju lupus ali lupusu sindrom ostala redka.

Uporaba infliksimaba in drugih anti-TNFa sredstva povezana z redkimi primeri optičnega nevritisa, epileptičnih napadov, pojavu akutnih kliničnih in radiografsko znakov demielinizacijske bolezni, vključno multipla skleroza. in razmerje med tveganji in koristmi je treba skrbno pretehtati glede uporabe zdravila Remicade pri dajati bolnikom z obstoječo ali novo pojavila CŽS demielinizacijske bolezni.

Bolnike z blago okvaro krvnega obmocja je treba skrbno nadzorovati. Če se simptomi odpovedi cirkulacije povečajo, je treba zdravljenje z zdravilom Remicade® prekiniti.

Bolnike z znaki oslabljene funkcije jeter je treba pregledati z namenom odkrivanja poškodb jeter. V primeru zlatenice ali povečane aktivnosti ALT na raven, ki presega 5-kratno vrednost ULN, je treba zdravilo Remicade® zavreči in opraviti temeljito preiskavo motenj.

Kronične nosilce virusa hepatitisa B je treba ustrezno pregledati pred uporabo zdravila Remicade in med zdravljenjem natančno opozoriti na morebitno poslabšanje hepatitisa B.

Posebne študije o uporabi zdravila Remicade pri starejših bolnikih, pa tudi pri posameznikih z boleznijo jeter in ledvic, niso bile izvedene.

Obstajajo omejene izkušnje, ki kažejo na varnost zdravljenja z zdravilom Remicade pri bolnikih, ki so bili podvrženi artroplastiki.

Uporaba v pediatriji

Remicade zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 17 let, ali z revmatoidnim artritisom, ankilozirajoči spondilitis, psoriatični artritis, psoriaza in ulcerozni kolitis, kakor tudi zdravljenju otrok, mlajših od 6 let s Crohnovo boleznijo ni znan. uporabljati pri bolnikih v teh starostnih skupinah ne sme biti, da bi ustrezne podatke o varnosti in učinkovitosti zdravila Remicade.

Remicade: uporaba v primeru motenj delovanja jeter

Bolnike z znaki oslabljenega delovanja jeter je treba pregledati kot dokaz o poškodbah jeter. V primeru zlatenice ali povečane aktivnosti ALT na raven, ki presega 5-kratno vrednost ULN, je treba zdravilo Remicade® zavreči in opraviti temeljito preiskavo motenj.

Kronične nosilce virusa hepatitisa B je treba ustrezno pregledati pred uporabo zdravila Remicade in med zdravljenjem natančno opozoriti na morebitno poslabšanje hepatitisa B.

REMIKEID: Pogoji dopusta iz lekarn

Zdravilo se sprosti s receptom.

REMIKEID: registrske številke

liofilizat d / mast. r-ra d / inf. 100 mg: f. 1 kos. P N012948 / 01 (2029-12-06 - 2029-12-11)



Naslednji Članek
Maza iz kalcanalnega spurja - pregled