Skupina nevrokavznih bolezni fakomatoze: simptomi in zdravljenje


Do sedaj je znano, da se zaradi dednih bolezni, ki vplivajo na hrbtna, možganska in periferna živčna vlakna, pojavijo genetske mutacije, ki se prenašajo v generacijah navpično.

Človeški živčni sistem je zelo zapleten in ranljiv. Vsi škodljivi učinki na plod, zlasti na gene, ki so odgovorni za različne strukture živčnega sistema, lahko sprožijo pojav hudih patologij.

Na primer, motnja normalnega razvoja ektoderm in listov mezoderm v zarodku povzroči poškodbe živčnega tkiva, kože, oči, posod in notranjih organov. Takšen multisistem je značilen za phakomatoses. Kakšna je patologija? Poskušaj ugotoviti.

Značilnosti skupine bolezni

Fakomatozi so bili prvič opisani kot velika skupina dednih bolezni v 1920. letih. V tej skupini združili patoloških stanj, povezanih s spremembami na koži v kombinaciji s telesom lezijo, različni deli živčnega sistema in notranjih organov (več kot 50 klinične entitete).

Klinično je, da se fakomatoze odkrijejo v zgodnjih letih ali takoj po rojstvu, ponavadi dermatološki manifest. Istočasno se nevrološki simptomi lahko pojavijo precej pozneje - v adolescenci in odraslosti. Za razliko od prirojenih malformacij ima ta patologija stalen napredek.

V srcu vseh vrst bolezni je mutacija genov, ki so odgovorni za proizvodnjo supresorja (tumorski inhibitorni faktor) tumorjev.

Dedovanje patologije se pojavi navpično od staršev do otrok v avtosomalnem prevladujočem tipu (polovica otrok bo prejela nenormalni gen iz matere ali očeta).

Te bolezni so zelo heterogene - skupaj s hudimi prognostično neugodnimi oblikami so opažene izbrisane monosimptomatske variante.

Skupna vsem vrstam phakomatoses je prisotnost številnih tumorskih izrastkov - hemangioma, fibrom, papilom, kuperoza in pigmentnih madežev na koži. Hkrati ima vsaka nosilna oblika posebne značilnosti.

Klasifikacija bolezni

Izraza "fakomatoza" ni mogoče uporabiti kot diagnozo, ampak označuje razmerje patologije z določeno skupino nevrokavsih bolezni, obstaja razvrstitev, iz katere so najpogostejše oblike med njimi:

  • Recklinghausenova bolezen (Nevrofibromatoza tip 1) - neozdravljivo, progresivna patologija z več nodularnih izrastkov (neurofibromas), pigment lise na koži kavni barve, živčevje tumorjev in nenormalno mišično-skeletno;
  • nevrofibromatoza tipa 2 - so značilni številni bolj aktivni tumorji, zlasti dvostranski simetrični nevrinoma sluznega živca;

Klinične manifestacije

Za vse phakomatose, izrazit polimorfizem kutnih manifestacij, je značilna poškodba različnih struktur živčnega sistema in visceralnih organov. Značilno je, da se v zgodnji starosti odkrijejo predvsem dermatološki simptomi, nato pa se odkrijejo nevrološki in drugi.

V nekaterih primerih se fakomatoza kombinira s prirojenim imunskim deficitom (bolezen Louis-Bar-a), prezgodnjim staranjem in (ali) maligno obolenjem tumorjev.

Poškodbe centralnega živčnega sistema v tej patologiji morfološko Izgleda območij v membranah in gomoljev možganskega tkiva, s cistično votlin neyrofibromatoznyh formacije, področja demielinizacija, atrofijo in kalcifikacijo, prirojene žilne anomalije anevrizme tip hemangiomov.

V kliniki je slika konvulzivnega sindroma z različnimi vzorci toka. Pri otrocih se pogosto pojavljajo epileptični napadi, zaradi česar fakomatozo pogosto spremlja zakasnitev nevropsihičnega razvoja, oligofrenije in antisocialnega vedenja. Stopnja resnosti duševne retardacije je neposredno sorazmerna resnosti in pogostnosti epileptičnih napadov.

Za skupino bolezni so lezije različnih pari kranialnih živcev značilne za razvoj očulomotorja, slušnih motenj, pareze in drugih simptomov.

Obstajajo lahko tudi piramidasto insuficienco (običajno enostransko), ekstrapiramidne motnje (bradi- in oligokineziya, hiperkinezija, tonično mišični krči), cerebelarna disfunkcija (inkoordinacija), motnje v funkciji spanja.

Dermatološke manifestacije običajno odkrivamo v prvih tednih ali mesecih življenja. Elementi izpuščaja so enojni ali pogosti, z različno barvo in velikostjo, bolj pogosto asimetrični.

Tipične preuãenim pigmentne lise različnih odtenkih rjave lokacij zmanjšal pigmentacijo, nodularne elemente, neurofibromas, papiloma, shagreen usnja s plošče, hemangiomov.

V nekaterih primerih se phakomatoza pojavi z endokrinimi motnjami, kot so debelost, diabetes insipidus, motnja normalne spolnega razvoja. Obstajajo simptomi vegetativno-trofičnega značaja (izguba las, krhki žeblji, suha koža in luščenje kože).

Pogosto se poškoduje oko, ki se po rojstvu otroka pojavi dovolj zgodaj. Po pregledu se odkrije hemangiomatoza mrežnice, vztrajno patološko širjenje konjuktivnih posod. Morda asimptomatski tok in manifestacija le v obliki zmanjšane vidne ostrine.

Poškodbe notranjih organov so strukturno in funkcionalno posledica tumorjev, ki se razvijajo v njih, ki so pogostejši benigni po naravi, vendar so nagnjeni k pogostemu ponovnemu pojavu in napredovanju.

Poleg tega zmanjšana imuniteta pri otrocih s fakomatozo spodbuja težnjo k združevanju različnih okužb, ki poslabšajo potek osnovne bolezni.

Diagnoza in terapija

Vsak sum s fakomatozo zahteva posvetovanje s strokovnjaki iz različnih področij medicine - pediatrija, genetika, nevrologija, endokrinologija, psihiatrija, dermatologija, oftalmologija.

Iz raziskav, izvedenih genealoško in DNA analiza, biokemijske preiskave krvi in ​​urina testi, širok spekter instrumentalnih študij in Neuropsychological - EEG, Ultrazvočni graphy možganov in notranjih organov, MRI, CT, angiografija, rentgenska študija ledvic, želodca in črevesja. Če je potrebno, se za razjasnitev diagnoze imenujejo druge vrste preiskav.

Za fakomatozo ni posebnega zdravljenja. Simptomatska terapija se izvaja v skladu z indikacijami za vsakega bolnika s posebno obliko bolezni. Predpisane so naslednje skupine zdravil:

  • antikonvulziv (Karbamazepin, topaleptsin, epitropil in drugi);
  • diuretiki (npr. Diakarb);
  • nevrometabolični (vitamini B12, B6, Nootropil, Encephabol, Aminalon).

Z neučinkovitostjo konzervativne terapije se izvaja kirurško odstranjevanje tumorjev, kar je še posebej indicirano v primeru suma malignega značaja tumorja, z izrazitim napredovanjem kliničnih simptomov, razvojem sindroma možganskega stiskanja.

Pomembno vlogo imajo skupaj z zdravili pri zdravljenju fakomatoze psiho-korektivni ukrepi, namenjeni obnavljanju ali razvijanju motenih intelektualnih sposobnosti otroka, obvladovanju ugotovljenih duševnih nepravilnosti, usposabljanju in socialni prilagajanju. Izvaja se kompleksna psihološka pomoč družinam.

Ne nosite nosu

V večini primerov imajo fakomatozi neugodno prognozo, ki je neposredno odvisna od vrste patologije, starosti debelosti bolezni in resnosti poteka ter prisotnosti imunske pomanjkljivosti in poškodb.

Najslabša je napoved zgodnjega začetka bolezni, hudega epizodroma, globoke stopnje oligofrenije in pojav malignih neoplazem.

Glavno sredstvo preventive je svetovanje pari, ki načrtuje otroka, specialista na področju medicinske genetike. V vsakem primeru je treba posamično določiti možnost razmnoževanja.

Težave pri diagnosticiranju bolezni iz skupine fakomatoz so povezane s pomembnim polimorfizmom kliničnih manifestacij in z odvisnostjo prvega simptoma od starosti bolnika.

Bolnike s to patologijo skozi vse življenje opazujejo zdravniki številnih specialitet. Zato je velika zavest o tej bolezni pomembna. Izbira pravilnega načina in taktike upravljanja s pacienti je možna samo z usklajenim delovanjem različnih strokovnjakov.

POGLAVJE 3 FAKOMATOZA

Fakomatoza (Iz grške phakos -. Pika) - je heterogena skupina dednih bolezni neurocutaneous, zaščitni znak, ki je izguba izvira ectoderm - kože in njenih derivatov, živčni sistem, retina, visceralnih organov. Več kot 30 bolezni so razvrščene kot sindromi nevroksinov. Od teh je najbolj znan in tudi študiral Recklinghausen nevrofibromatoza, gomolji skleroza, nevoid amentia Shturge- Weber angiomatosis retinotserebellyarny Von Hippel-Lindau. Vključitev redkejši gipomelanoz Ito, ataksija-teleangiektazija, bazalni bolezni celica sindrom nevus pigment inkontinence, napreduje atrofijo obraza (pari Romberg sindrom), in drugi.

Težave pri diagnozi phakomatoses povezanih z izrazito klinično polimorfizem in s starostjo povezanih simptomi prvenec. Bolniki z phakomatoses življenju zdravniki opazili praktično vse posebnosti, tako da je le zavest strokovnjakov o vrsti in značilnostih okviru teh bolezni, kot tudi doslednost njihovih diagnostičnih in terapevtskih ukrepov, ki lahko zagotovijo ustrezno klinično obravnavo bolnikov.

3.1. Tuberoza skleroza

Tuberoza skleroza (bolezen Burneville-Pringle) - vladna dedna bolezen iz skupine, ki jo phakomatoses označen s sistemskim poškodbe živčnega sistema, kože, notranjih organov, oči, kosti in endokrinega sistema in povezana s slabšim celično proliferacijo, migracijo in diferenciacijo glialnih celic.

Spremembe v možganih najbolj jasno kažejo na disontogenetsko teorijo razvoja te bolezni. Verjamejo, da se že v 13. in 17. tednu intrauterinega razvoja oblikujejo anomalozne ogromne nevroglialne celice, ki se med njihovim migracijo lahko ustavijo na neprednostnih mestih. Nahajajo se subependimally, tvorijo pod-ependimske vozlišča; v belo materi hemisfere - nevronske heterotopije; podkortični kortikalni in podkortični gomolji (slika 3.1). Mutantni geni v prvih tednih nosečnosti povzročajo motnje funkcij v celicah kreativne matrice, kar ima za posledico nastanek velikih nevroglialnih celic.

Tuberoza skleroza je genetsko heterogeno stanje, z lokusom na dveh kromosomih. Gen TSCl 9q34.3 (segment dolge krake kromosoma 9) kodira gamartin protein. TSC2 - gen 16pl3.3 (segment 13 krajše roke 16 kromosoma) kodira protein tuberin. Vsak lokus predstavlja približno 50% družinskih primerov. Proteini gamartin in tuberin so supresorji tumorskih genov. Vrsta dedovanja je avtosomno prevladujoča. Pri 60-70% bolezni se pojavi sporadično zaradi spontanih mutacij. Zanj je značilna spremenljiva izraznost, 100% penetrance. Incidenca tuberkulozne skleroze je v povprečju 1: 4700 novorojenčkov.

V možganih obstajajo tri vrste poškodb: kortikalni gomolji, subependimal vozli in moteno mielinacijo. Tuberji se lahko nahajajo v konvertu katerega koli dela možganske hemisfere, manj pogosto v možganov, prtljažnika ali hrbtenjače. Ob histološkem pregledu so sklerozne cone, ki jih sestavljajo atipični velikanski astrociti in velike vakuumske "pošastne celice". V polovici primerov se kalcij nahaja v gliji. Subendipitalna vozla se nahajajo v stenah komor. Pravzaprav so benigne neoplazme, derivati ​​sten bočnih prekatov ali prednji del tretje komore; histološko - velikanski celični astrocitomi. Pogosto s starostjo pride do kalcifikacije teh nodul, kar povzroča okluziven hidrocefalus. V beli snovi nastanejo linearne heterotopije, ki ponovijo sled normalne migracijske poti primitivnih nevronov iz periventrikularne zaklopne plasti na površino skorje. Pri otrocih, starih 5 do 10 let, se pojavijo tumorji velikih celic subependymal. Značilne značilnosti teh formacij so njihova težnja po upočasnitvi rasti, lokaciji na območju Monroe luknje in velikih dimenzijah. Velikost tumorja in progresivna rast ga ločujeta od subependimalnih vozlov. Tumor pogosto vsebuje krvne žile, kar pojasnjuje možnost krvavitev, deloma

Sl. 3.1. Gobovi možganov (puščica)

Sl. 3.2. Depigmentirani madeži s tuberkulozno sklerozo

kopiči kalcijeve soli. Nahaja se na območju odprtine Monroe, tumor lahko povzroči okluzivni hidrocefalus.

Manifestni simptomi pri TS se razlikujejo od zaznamovanega polimorfizma in prvin, ki so odvisni od starosti.

Spremembe v koži in njenih derivatih pojavijo se v 100% primerov.

• Hipopigmentirane pike (slika 3.2). Število točk se razlikuje od 3-4 do 100 ali več. Nahajajo se razpršeno, asimetrično, po rojstvu ali v poznejši starosti, večinoma v prvih treh letih življenja. Vsebuje celice z zmanjšano vsebnostjo melanina. Za diagnozo hipopigmentiranih madežev je prikazana študija z uporabo svetilke Wood - področja kože z zmanjšano vsebnostjo melanina, ki jih osvetljuje žarnica svetlo v primerjavi z dolgočasno in zdravo kožo. Drug svetel klinični simptom bolezni so depigmentirani lasje, obrvi in ​​trepalnice (slika 3.3).

• Hiperpigmentirani madeži v barvi "kava z mlekom" so manj pogosti. Imajo ovalno ali okroglo obliko, velikosti v 1-5 cm, število mest ne presega 5.

• Adenoma lojnic (angiofibroma obraza) se pogosteje pojavlja v starosti 3-11 let, v povprečju 4-7 let. Videz angiofibromus spominja na lise ali vozličke z gladko sijočo površino (slika 3.4). Priljubljeni kraji lokalizacije angiofibrom - središče nasolabialnih gub, kril nosu, lica in brade.

Sl. 3.3. Bele pramene las (fotografija iz arhive M.Yu. Dorofeeve, FGU "Moskovski raziskovalni inštitut za pediatrijo in pediatrično kirurgijo")

Sl. 3.4. Angiofibroma obraza (Pringleov adenom)

Sl. 3.5. V bližini grobnih fibroidov (tumorjev Cohenen)

Patognomonska je njihova dvostransko-simetrična aranžma - "metulj krila".

• Vlakne plošče - patognomonični simptom tuberkulozne skleroze. Praviloma se nahajajo na čelu in lasišče enostransko, pojavijo se kasneje angiofibrom. Plaki so drugačne konsistence, štrlijo nad površino kože, grobo na dotik.

• Območja "shagreen kože" so običajno nameščena asimetrično na hrbtu v ledvenem sakralnem območju. Njihova velikost je od nekaj milimetrov do 10 cm ali več. Pike rahlo štrlijo nad površino kože, imajo rumeno-rjavo ali rožnato barvo in spominjajo na svinjsko kožo ali pomarančno lupino.

• Brezvodne fibroide so rumene, rdeče ali kožne barve, ki se nahajajo na prstih

ali stransko ploskev nohtov pod ploščo za nohte. Pogostejši na prstih, večinoma pri ženskah po puberteti. Velikost fibroidov znaša od 1 do 10 mm. Ti subjekti so nagnjeni k rasti tudi po odstranitvi (slika 3.5). Simptomi v očesu so odkriti pri 50% bolnikov. Pogosto se odkrijejo hematomi mrežnice (fakoma). Po videzu so ti tumorji razdeljeni na kalcinirane (simptom "jagode iz murve") in neprilagojeni. Fakomi se nahajajo na vrhu mrežnice, do

Sl. 3.6. Rabdomioma (makro priprava)

roba diska in periferije optičnega živca. Druge spremembe vključujejo angiofibrom starost, razbarvanje šarenice ali mrežnice, atipična coloboma, katarakte, papiledema, optična atrofija, izguba vidnega polja (Enakozvočna hemianopsija, skotom), ki niso paralitični strabizem,

pareza živca VI, krvavitev v steklasti. Očesni simptomi se pojavijo v prvih dveh letih življenja.

Srčne simptome. Rhabdomyomas (sl. 3.6), se zdi, pogosto v maternici ali pa v prvih mesecih življenja. Je Notranji ali prolapses v votlini vzrokov smrti zaradi odpovedi srca. Srčni simptomi vključujejo srčne aritmije (tahikardija, migracija spodbujevalnika AV blok, sindroma razvoj Wolff-Parkinson-White sindrom, ventrikularna fibrilacija) in funkcijo kontraktilnih miokarda occasional lokacijo tumorja, srčne odpovedi zaradi zakrivanja srčnih votlinah tumorja. Rhabdomyomas je benigna tumorja (hamartom ploda), jasno razmejen od okoliškega tkiva. Primeri malignomov niso opisani. Najbolj učinkovite metode diagnosticiranja rhabdom so dvodimenzionalno ehokardiografijo (ehokardiografska) in hitre načine študij MR.

Spremembe v notranjih organih Vključujejo angiomyolipoma in ledvičnih cist, karcinom ledvičnih celic, pljučni lymphangiomyomatosis, angiomyolipoma nadledvična žleza, jetra, rektalni polipov. Značilnost teh sprememb je njihova multipla značaj, dvostranski vključenost parni organi, podaljšan asimptomatski.

Spremembe kosti in sklepov predstavljajo področja skleroze in ciste v različnih kosteh, uničenje ravnih kosti; redko so osteoliza in osteoporoza ledvene hrbtenice in glave stegnenice.

Simptomi poškodb živčnega sistema vključujejo epileptične napade, vedenjske motnje, duševno zaostajanje, motnje spanja.

Mentalne motnje predstavljajo hiperaktivnost, avtizem, agresivnost. Za avtizem je značilna nemožnost verbalne in neverbalne komunikacije, stereotipnih gibanj in pomanjkanja namenske dejavnosti. Večina otrok z avtizmom trpi zaradi infantilnih spazmov in močne stopnje duševne retardacije. Narava in resnost duševnih motenj sta odvisna od lokacije in količine kortalnih gomoljev. Več kortikalnih gob, težje je stopnja duševne retardacije in bolj odporna na napade proti epilepsiji.

Zasegi pojavijo pri 92% bolnikov s tuberkulozno sklerozo. Debut napadi pogosto pade v prvem letu življenja, še posebej v prvih mesecih. Glavna vrsta napadov so infantilni spazmi in kontaktne napadi motorja. Možni sekundarno generalizirani epileptični napadi, ki jih spremlja izguba zavesti in generaliziranih tonično-kloničnih napadov. Možni napadi na razvojni poti "Enostavno delna - kompleks delno" ali "Enostavno delni - kompleksni delni - sekundarno generalizirani epileptični napadi." Infantilnih spazmov z gomoljasto sklerozo vključuje simptomatsko obliko West sindrom strukturo in priloženi vsi značilnimi simptomi simptomi epilepsije: upočasnjen razvoj psihomotorične navzgor napadi debitantskega, odkrita več vrst napadov (infantilnih spazmov, kontaktnim napadov, sekundarni generalizirani krči), strukturnih sprememb možganov CT in / ali MRI možganov, odpornost na napade proti epilepsiji zdravljenje in slabo prognozo. Infantilni krči so ponavadi asimetrična vpletenosti v napad polovice telesa. Delni komponenta asimetričnih infantilnih spazmov predstavljal odklon oči, glavo, zrkel ritmično trzanje, prisilno nasmeh, da pred ali spremljajo njegovo krč.

Prisotnost razvojnega zakasnjenja v kombinaciji s spremembami kože je indikacija za izvajanje neuroimaging, da bi pojasnili naravo poškodbe možganov in diagnozo.

EEG vzorci tuberkulozne skleroze: gipsarhitem, vzorec bliskovnega zatiranja, multifokalna epileptiformna aktivnost, splošna aktivnost vrha valovanja s frekvenco 2-

Sl. 3.7. EEG: gipsaritem

Značilnosti duševne sfere. Mentalna zaostalost od zmerne do hude stopnje je opaziti v 48% primerov, je pogosto povezana z nezdravljivimi konvulzijami v prvem letu življenja. Razkrije tudi izolirano zamudo pri razvoju govora, alalia in mutizmu. Avtizem ugotovljeno v 50% primerov Po A. Boltonu in J. Gruffitsu se avtizem združi s časovnimi lupini Tubers. Diagnostika

Tabela 8. Sodobna diagnostična merila za tuberkulozno sklerozo

Histološka potrditev ni potrebna, če je simptom klinično očiten.

Sl. 3.8. MRI možganov: kortikalni gomolji

Sl. 3.9. CT možganov: velikanski celični astrocitom, okluzivni hidrocefalus

Sl. 3.10. CT možganov: subendimna vozla, ventrikulomegalija

Na podlagi kliničnih in radioloških simptomov je bila razvita diagnostična shema.

• Nedvomna diagnoza: 1 primarni znak, 2 sekundarno ali 1 primarno, v kombinaciji z 2 terciarnimi funkcijami.

• Verjetna diagnoza: kombinacija 1 sekundarne in 1 terciarne lastnosti ali 3 terciarne funkcije.

• Domnevna diagnoza: 1 sekundarna lastnost ali 2 terciarna. Neuroimaging (Slika 3.8-3.10).

CT razkriva kalcifikacije, ki se nahajajo vzdolž stene lateralnega in tretjega prekata, kalcifikacije v korteksu in bele snovi. CT skeniranje ne razkrije kortikotnih gomoljev, če niso kalcificirane. MRI vizualizira kortikalne gomolje, levkopatijo, področja heterotopije in hamartome. Kortikalne gomolje najdemo pri 95-100% bolnikov s tuberkulozno sklerozo. Predstavljeni so na MRI v obliki zgoščenega dela skorje, hiperintenzivnega na T2-ponderiranih slikah. Subependymal vozlišča so hipentenzivni na T2-uteženih tomogramih, stopnja njihove kalcifikacije se poveča s starostjo. Zato je za popolno preiskavo otroka s tuberkulozno sklerozo potrebno CT in MRI. Vloga metod neuroimaging je potrditev klinično sumljive tuberkulozne skleroze, za oceno obsega lezije, za odkrivanje anomalij in za spremljanje dinamike bolezni.

Zdravljenje. Posebno zdravljenje ne obstaja.

Antiepileptična zdravila: osnovna zdravila vigabatrin (Sabra) 50-100 mg / kg / dan, valproat (Depakinum) 50-100 mg / kg / dan, topiramat (Topamax) 5-10 mg / kg / dan. Kombinacijska terapija vključenih chaet kombinacija bazičnih učinkovin z benzodiazepini (klonazepam) 0.25-2 mg / dan, fenobarbital 5-15 mg / kg / dan, lamiktalom 0,2-5 mg / kg / dan, suksilepom 15-30 mg / kg / dan, karbamazepin (finlepsin) z asimetrijo napadov 10-15 mg / kg / dan.

Hormonska terapija: kortikosteroidni hormoni (ACTH, sinaktendepo v / m, prednizolon, deksametazon peroralno) 1-2,5 mg / kg / dan.

Kirurško zdravljenje. Pri nekaterih bolnikih resekcija ene kortikalne epileptogene tuberkulacije s stereotaksičnimi metodami ali odprto kraniotomijo prispeva k znatnemu zmanjšanju epileptičnih napadov. Reševanje intraventrikularnih tumorjev je indicirano pri okluzivnem hidrocefalusu.

Prenatalna diagnoza in preventiva. Ultrazvok, MRI za odkrivanje rabdomioma srca in tuberkuloze ima diagnostično vrednost od drugega trimesečja nosečnosti. Genetska diagnoza tuberkulozne skleroze je neprimerna, saj 2 /3 primeri nastanejo občasno ali pa so posledica mozaičnosti in niso določeni s presejanjem levkocitov. Če sta oba starša klinično zdrava, je tveganje za ponovitev tubularne skleroze pri drugem otroku 1:22 po enem bolniku in 1: 3 po dveh bolnih otrocih.

1. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S. Epileptični sindromi: Referenčni vodnik. - M., 2005.

2. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Gluhova L.Yu. Epilepsija // Atlas elektroklinične diagnostike. - M: Alvarez Pablishing, 2004.

3. Petrukhin A.S. Nevrologija otroštva: učbenik. - M.: Medicina, 2004.

4. Temin PA, Dorofeeva M.Yu. Tuberna skleroza: Metodološki vodnik. - Moskva: Moskva raziskovalni inštitut za pediatrijo in pediatrično kirurgijo Ministrstva za zdravje Ruske federacije.

5. Menkes J.H., Sarnat H.B., Otroška nevrologija. - Lippincott Williams Wilkins, 2000. - str. 859-884.

6. Tuberozna skleroza - Baza podatkov o znanju Švedskega nacionalnega odbora za zdravje in dobro počutje pri redkih boleznih.

7. TheFetus.net - srčni rhabdomiomi http://scielo.isciii.es/pdf/aue/ v28n2 / nota2.pdf

8. medicina - gomolji skleroza: Člen David Neal Franz, MD http://wvww.njmonline.nl/njm/getpdf.php?t=aid=328

Izraz "nevrofibromatoza" (NF) združuje več oblik bolezni z različnimi vrstami dedovanja, prognozo in klinično sliko. Obstaja centralna, periferna in segmentna nevrofibromatoza.

Periferna nevrofibromatoza (Recklinghausenova bolezen), tip I (NF-I) je avtosomna prevladujoča bolezen s frekvenco 1 v 3000-5000 pri splošni populaciji. Gen NF-I kodira protein, supresor tumorja, ki je inaktiviran pri bolnikih s to boleznijo. Posledično se med potekom bolezni pojavijo tumorji drugačnega izvora in lokalizacije: meningiomi, gliomi, astro-

tsitomy, hamartoma optičnih živcev, hipotalamus-Sellar regija možganskega debla, možganski živec, cerebralno s sod., kot tudi različne neurofibromas.

Prvi opisi bolnikov z kožnih tumorjev pojavil, ko NF v razpravi "zgodovino Monsters" leta 1642 (sl. 3.11), vendar popoln opis klasične NF je v 1882 Friedrich von Recklinghausen in klinična merila za bolezni ostala nespremenjena od takrat.

Klinična in diagnostična merila NF-I

• kožne lise v barvi kave z mlekom, najmanj 6, pri otrocih več kot 5 mm in pri odraslih bolnikih več kot 15 mm. Spots se pojavljajo že v prvem letu življenja in v prihodnosti se njihovo število poveča.

Sl. 3.11. Slika bolnika, "Monstrorum Historia", 1642, "Homuncio"

Sl. 3.12. Pike kože barve "kave z mlekom"

Sl. 3.13. Fine hiperpigmentirane pike v obliki pege

Sl. 3.14. Neurofibromi

• Neurofibromi, ki so več kot dva od katerekoli vrste ali enega pleksiformnega nevrofibroma. Lahko vplivajo na različna tkiva: kožo, hrbtenične ganglije, korenine in periferne živce, živčne pleksuse, hrbtenjačo. Izolat tip 3 neurofibromas tip 1 - koža neurofibromas, t.j., mehke konsistenco in kožnih tumorjev gibljiv vijolično ali rdeče barve, v širšem pomenu, ali na kraku, ki sega v velikosti od nekaj milimetrov do meter premera; Druga vrsta so podkožne nevrofibrome z gosto "gumo" konsistenco, fiksirane, ovalne, merjene nekaj milimetrov do 3-4 cm čez; Tretji tip je pleksiformni nevrofibrom, ki združuje znake kožnega in podkožnega nevrofibroma. Kreta zdravo tkivo, prekrito s hiperpigmentirano kožo ali kožo s površinami hipertrichoze (slika 3.12, 3.13). Neurofibromi (slika 3.14) se lahko pojavijo po rojstvu ali v celotni življenjski dobi bolnikov; s starostjo, njihovo številko

in velikosti povečajo. Klinični sateliti nevrofibroma, ko so lokalizirani na območju pleksusa, korenin in perifernih živcev, so periferne nevropatije; z lokalizacijo bulbarja - okvarjeno dihanje, požiranje; z orbitalno (periorbitalno) lokalizacijo - perzistentna ptoza in motnje vida. Paraspinalnye nevrofibromi kalijo v prsih, medijev, grlo, majhno karlico, trebušno votlino, ki motijo ​​delovanje notranjih organov. Neurofibrome ekstremitet včasih dosežejo velike velikosti, vodijo do "delnega" gigantizma in zahtevajo amputacijo okončin kot edino učinkovito metodo korekcije.

• Pege v aksilarnih in poplitealnih regijah, majhne velikosti 1-3 mm, so po videzu neenotne iz hiperpigmentiranih pik (slika 3.13).

• Optični gliom se pojavi pri 15% bolnikov z NF-I, le polovica primerov kaže klinično gliomas. Gliomi se nahajajo enostransko, lokalizirani na področju kiazma, optičnih živcev in vizualnih traktov. Tumor, kot pravilo, praviloma z zmanjšanjem vidne ostrine, kar je razloženo z dvema mehanizmoma: 1 - stiskanje optičnega živca; 2 - stiskanje vizualnega križišča s povečanim III ventriklom zaradi okluzivnega hidrocefalusa v tumorjih različnih intrakranialnih lokalizacij. V zadnjem času je prišlo do poročil o spontani regresiji novotvorb z NF, s paralelnim izboljšanjem vida. Ko se lokalizira v regiji kiazma in hipotalamusa, se lahko gliomi manifestirajo kot prezgodnji spolni razvoj. Napoved je manj ugodna, če je tumor lokaliziran na območju kiazma (slika 3.15).

• Nodules Lisha - pigmentni retini hamartomi (slika 3.16), v številu dveh ali več. Pojavijo se v zgodnjem otroštvu in so prisotne v skoraj vseh odraslih bolnikih.

Sl. 3.15. Glioma optičnega živca (MRI možganov)

Sl. 3.16. Vozlišča Lisha z NF-I

Sl. 3.17. Kosti motnje NF-I: a - zunanji videz; b -reentgenogram

• Posebne motnje kosti: sphenoidna displazija, ki se pojavlja ločeno ali v kombinaciji z orbitalnim (periorbitalnim) plexiformnim nevrofibroma; hrbtenična displazija s stransko meningocelo, redčenje kortikalne plasti dolgih cevastih kosti; kifoskolioza; kratkost; makrocefalija; pseudartroza, varus in valgusne deformacije gleženj; ciste kosti (slika 3.17).

• Prva stopnja srodstva (starši, sestre z NF-I).

Nevrološki simptomi z NF-I nespecifičnim: odložen razvoj psiho-govora, šolska dezadaptacija, osrednji nevrološki simptomi, konvulzije. Epilepsija se pojavi v povezavi s tumorji ali disgenezo možganov. Napadi so lahko osredotočeni ali posplošeni. Epileptični napadi pri otrocih so simetrični infantilni krči s tipično gipsarhitmijo v EEG med interiktalnim obdobjem. Po prvem letu življenja prevladujejo žariščni epileptični napadi, ki jih spremlja blagovna zamuda pri razvoju in primerna za antiepileptično terapijo.

Tumori centralnega živčnega sistema. Astrocytomi (predvsem pilocitski) z NF-I so pogostejši kot pri splošni populaciji. Druga najpogostejša lezija po vizualnem analizatorju je možgansko deblo. Tumorji stebla z NF-I imajo tudi nekatere lastnosti. Če lokalizacija prevlada v splošni populaciji v možganskem mostu, potem z NF-I astrocitomi zavzamejo vzdolžno podolžo, nato srednji možgani in le zadnji - možganski most. Nekateri

Zaradi cerebrospinalnega bloka okluzalni hidrocefalus nastane na ravni akvadukta možganov. Maligni tumorji (nevrofibrosarkomi) so glavni vzrok smrti bolnikov z NF-I. Incidenca malignih novotvorb z NF-1 znaša od 3 do 13%, tveganje malignosti se poveča s starostjo.

Vaskularna displazija z NF-I se izraža s prekomerno proliferacijo intimalnih celic, kar vodi do stenoze ali obturanja lumena plovila. Podobne spremembe se običajno nahajajo v karotidnih arterijah, proksimalnih vejah srednjih možganskih in anteriornih možganskih arterij.

Diagnostika. Diagnoza temelji na kliničnem pregledu, oftalmološkem pregledu, živčnem posnetku (CT, MRI). Opozoriti je treba na prednost MRI pred CT, kar se lahko razloži z možnostjo izbiranja več projekcij delov - čelnega, sagittalnega in aksialnega, pa tudi boljšega kontrasta slike. Integralna komponenta nevrodiološke diagnoze NF-I je dinamična študija z uporabo kontrastnih.

Zdravljenje ko SF-I simptomatsko :. operativno zdravljenje tumorjev, epilepsiji zdravljenje v primeru pojava epileptičnih napadov, korektorji vedenje nootropičnih droge v razvoj zamude primerih, zdravljenje kostnih deformacij, izboljšati mineralizacijo kosti, itd morala zamenjati, da odstranitev neurofibromas pogosto poveča neoplastićni rast, tako da v večini primerov, priporočamo čakamo igro. Indikacije za operativno zdravljenje so: bolečina, nevrološka ali pomembnejša kozmetično okvara, sum malignost tumorja.

Centralna nevrofibromatoza - tip II (NF-II) je odlična bolezen pri kliničnih manifestacijah, prognozi in vrsti dedovanja. Gen NF-II je lokaliziran na kromosomu 22, vrsta dedovanja je avtosomno prevladujoča. Pogostost pojava 1 na 50 000 pri splošni populaciji. Posebna značilnost NF-II je schwannom kranialnih živcev, pogosteje - VIII živca. Gliomi tega živca so obvezni in patognomonski znaki NF-II. Lahko izpolnjujejo in druge vrste tumorjev različnih lokalizacije: (. Slika 3.18) meningiomas, hamartoma, gliom, neurofibroma, švanom. Kožne manifestacije z NF-II se pojavijo veliko manj pogosto v primerjavi z NF-I. Hiperpigmentirane pike na

Koža se nahaja pri manj kot polovici bolnikov. Število točk ne presega 5. kožnih nevrofibromov z majhno velikostjo NF-II in jih opazimo pri 65% bolnikov. Pomembni so za zgodnjo diagnozo NF-II, ker se slušni zvonec švanna prepozna - po 10-15 letih. Katarakta se pri več kot polovici bolnikov razvije z NF-II in je lahko prvi simptom bolezni. Nodule Lisha, kostne displazije in optični gliomi za NF-II so nejasne. Torej, vse do II-IV desetletja življenja, NF-II teče asimptomatično. Včasih lahko samo ta nevrodidioološki pregled razkrije to bolezen. Glavna klinična in diagnostična merila NF-II

A. Dvostranska neoplazma 8. kranialnega živca.

B. Sorodniki 1. stopnje sorodstva (starši, otroci, sestre in sestre) in naslednji simptomi:

- enostranska neoplazma VIII kranialnega živca;

- dve od spodaj naštetih značilnosti:

B. Spodaj sta navedeni dve značilnosti:

- enostranski vestibularni švannom;

- znaki, našteti v točki "B".

Schwannomi in meningiomas niso tipične za otroke in najstnike, tako da, ko je pokazala, potrebno za izvedbo MRI stirovaniem neprimerne iskati druge asimptomatskih tumorjev in izključitev NF-II. Manifestacija NF-II pri otrocih lahko multi-

Sl. 3.18. Tumori hemisfere z NF-II

paranasalni švanomi in hrbtenični ependimomi. Intraspinalna in paraspinal schwannomi odkrili pri bolnikih, mlajših od 15 let, kot ekstramedularna tumorji kaže simptome kompresijo hrbtenjače. Ependimomi, za razliko od shvannom, se nahajajo intramedularno.

Intraspinalni meningiomi se praviloma nahajajo intraduralni ali ekstramedularni. Priljubljena lokacija - torakalna hrbtenica. Pri progresivni rasti meningoomi povzročajo stiskanje hrbtenjače na ustrezni ravni in se lahko tudi izničijo sosednje kostne strukture.

Zdravljenje. Obseg terapevtskih manipulacij z NF-II je določen s številom, razširjenostjo, lokalizacijo novotvorb in vključuje kirurški popravek v primeru krvavitve funkcije katerega koli organa ali sistema.

Bolniki z NF vseh vrst, pa tudi njihovi sorodniki, zlasti prve stopnje sorodnosti, morajo skozi vse življenje opraviti dinamičen pregled. Le takšen pristop lahko zagotovi ustrezno terapijo in omogoča zdravniško genetsko svetovanje.

3.3. Sturge-Weberjev sindrom

Encefalotrigeminalna angiomatoza ali Sturge-Weberjev sindrom ali meningofacijska angiomatoza ki ga zaznamuje angiomatoza obraza, kroglica oči in dura mater (slika 3.19). Večina primerov je občasno, vendar so opisane tudi družinske možnosti.

Sturge Weber in leta 1879 neodvisno opisano te bolezni. Avtorji opredelila glavne kliničnega znaka - temno roza žilni promptno na eni strani obraza in glave, včasih sega do jezika, ustnic, ustih, grlu, na dnu ust, na zadnji strani vratu. Bolezen je lahko povezana z exophthalmos in epilepsijo.

Etiologija. Vzrok za bolezen se šteje za kršitev venske kanalizacije, ki se pojavlja med letaki ektoderm za 4-8 tednov intrauterinega razvoja.

Klinična slika. Spremembe kože v obliki angiomatoznega nevusa so lokalizirane na obrazu, običajno na eni strani, vendar so lahko tudi dvostranske. Nevus ima barvo pristanišča in je že izražen z

Sl. 3.19. Encefalotrigeminalna angiomatoza, videz bolnika in CT možganov

. To je lokaliziran v zgornjem in srednjem delu obraza, včasih razširi na spodnjem delu obraza, vratu, prsih, okončine (tudi na ipsilateralni strani) ostaja nespremenjen skozi vse življenje.

Nevrološke motnje. Epileptični napadi se pojavijo pri 75 do 90% bolnikov. Napadi, ki so običajno osrednji, pogosto kot "jacksonijski marš", so lahko sekundarni posplošeni. Pri 90% bolnikov v prvem letu življenja so registrirani infantilni spazmi, ki se nato lahko pretvorijo v tonične, atonične in mioklonične napade. Epileptični napadi s Sturger-Weberjevim sindromom so odporni proti antiepileptični terapiji in v nekaterih primerih vodijo do epileptičnega stanja. Resnost epilepsije v Sturge-Weberovem sindromu je odvisna od stopnje poškodbe možganov. Karakteristične pareze in paraliza, ki se po nekaj urah po napadu zmanjšajo. Nevrološki pregled razkriva kontralateralno hemiparezo, hemianopsijo, hemiatrofijo.

Za spremembe oči je značilen enostranski dvostranski glaukom, angiomija horroid očesa, heterokromija irisa.

Zelo redko se angiomi nahajajo v notranjih organih - v črevesju, ledvicah, vranici, jajčnikih, ščitnici in trebušni slinavki, pljučih. Nekateri avtorji v ločenem Klippel-Trenone-Weberovem sindromu določijo kombinacijo Sturge-Weberjevega sindroma in notranjih organov angiomatoze.

Nevroradiološke nevoid simptomi amentia vključujejo vensko angiomas pial nahaja nad ali okcipitalnem parietooccipital obla-

Stu in poraz možganska polobla (atrofične spremembe, angiomas, odseki krvavitev), ki izhajajo iz ustreznih delih možganov, povečanje vaskularnih pleksusi bočnih prekatov, širitev plovil in ven subependymal periventrikularna cona polobel atrofije, atrofičnega zmanjšanje belo trdno snov oseb zunaj intracerebralno angioma.

Glavne metode diagnoze encefalotrigeminalne angiomatoze so nevrodiološke študije - CT in MRI možganov. CT je bolj informativen za odkrivanje intrakranialnih kalcifikacij; MR študija bolje vizualizira angiome, spremembe belih snovi in ​​žilnih plexusov. Vse bolnike je priporočljivo izvajati MRI s kontrastom.

Angiografija, ki je dovolj invaziven način preiskave, se uporablja le kot predkirurška diagnoza. Indikacije za študijo vključujejo korekcijo kozmetičnih kožnih okvar in ponavljajočih se intrakranialnih krvavitev.

EEG razkrivajo interhemisferično asimetrijo in epileptične vzorce - žariščne in splošne.

Zdravljenje Sturgue-Weberjevega sindroma je simptomatično, operativno in konzervativno. Konzervativno zdravljenje je namenjeno popravljanju nevropsihološkega statusa bolnikov in aretaciji epileptičnih napadov. Cilj kirurškega zdravljenja je odpraviti kozmetične napake in preprečiti ponavljajoče se krvavitve.

3.4. Hippel-Lindauovega sindroma ali retinocerebelarne angiomatoze

Von Hippel-Lindau sindrom ali retinotserebellyarny angiomatosis - je avtosomno dominantna bolezen z nepopolnim penetrantnih, označena s prisotnostjo angiomas mrežnice, cerebralno in spinalnih hemangioblastomas, karcinom ledvičnih celic, feokromocitoma, angiomas jetra in ledvice, papilarni cystadenoma obmodek, tumorja endolymphatic sac notranjega ušesa ciste trebušne slinavke, ledvic, jeter in epididimisa.

Vzrok sindroma von Hippel-Lindau je nenormalen gen, lociran na kromosomu 3r25-P26 je odgovoren za sintezo Belgorod ka - tumorski supresor. Simptomi se ponavadi manifestirajo v starosti 30-40 let. Najpogosteje se prvič pojavi mrežnica angioma in nato razvije možganska simptomatologija. Bolezen pušča

z reaktivnimi vnetnih sprememb s mrežnice krvavitve in eksudat, skupaj v nadaljnjem odstop mrežnice, glavkom, sive mrene in uveitis. Že nekaj časa so pacienti vidijo oftalmolog okoli bolečine v očesu in poslabšanje vida, kasneje pa je cerebralni simptomi (glavobol, bruhanje) in potem znake fokalnih lezij v malih možganih - adiadohokinez, dysmetria, ataksijo v Romberg.

Vzrok splošnih cerebralnih in kontaktnih simptomov, tumor malih možganov in povečanje intrakranialne hipertenzije. Včasih debut bolezen hrbtenice simptomi - izguba proprioceptivne in površinske občutljivosti vrste segmentno in dirigenta, ki so povezane s stiskanjem hrbtenice hemangioblastoma na hrbtenjačo. Z lokalizacijo tumorja v notranjem bolezni ušesa spremljajo izgube sluha.

Pogostnost pojavljanja visceralnega patologij von Hippel Lindau območju sindrom od 10-15% (feokromocitom) do 40% (karcinom ledvičnih celic).

• 2 ali več hemangioblastov CNS;

• 1 hemangioblastom v kombinaciji z visceralno patologijo;

• eden od zgoraj navedenih kliničnih simptomov v kombinaciji z družinsko anamnezo.

Za potrditev diagnoze s sindromom Gippel-Lindau se izvedejo neuroradiološki pregledi (CT, MRI) s kontrastom. Hemangioblastomi možganov najdemo v vsakem drugem primeru. Pri 20-40% bolnikov je to soliden tumor, v drugih primerih - vaskularni tumorski vozel, ki se nahaja v steni velikega cerebrospinalnega ciste, ki se pogosteje lokalizira na polobli malega možganov. Hemagengioblastom se praktično ne razlikuje od ciste in samo diagnosticiranje olajša samo uvedba kontrasta in kopičenje celic s pomočjo tumorja. Redko se tumorji nahajajo v prsnem košu ali hemisferi možganov, zato je njihova diagnosticka bolj informativna metoda MRI. Spinalne hemangioblastome predstavljajo solidni tumorji ali psevdosyringomyelične votline. Vsi bolniki s hrbtenicami so pokazali kontrastne MR študije.

Zdravljenje sindroma Hippel-Lindau je simptomatično. Pri hemangioblastoma je indicirano kirurško resekcijo, vendar se po odstranitvi tumorja ponavljajo.

3.5. Ataksija-telangiektazija (sindrom Louis-Bar)

Ataksija-telangiektazija - bolezen z avtosomno recesivna način dedovanje, označen s vznemirjanja popravilo DNA, hudo imunsko pomanjkljivostjo, cerebralno degeneracija, kuperoza različno lokalizacijo predispozicije za raka, občutljivost na sevanje. Pogostost pojavljanja je 1 na 40 000. Gen je lokaliziran na kromosomu 11.

Klinična slika značilna cerebelarna ataksija (ki običajno postane opazna drugim pri pridobivanju spretnosti otroka hojo), dizartrije, motnje oculomotor, horeoatetoza, mioklonija in endokrine motnje. Značilne kožne spremembe (teleangiektazija) pojavi v 3-6 letih na veznici očesa, in nato uporablja na obraz, vrat, žrelo, ušesa, hrbtni površini

Napake imunost ponavljajoče bakterijske in virusne okužbe, limfoma, levkemije in malignih tumorjev, ki skupaj vplivajo na 10-15% bolnikov z ataksijo-teleangiektazijo kaže.

Nevroradiološke študije pokazale progresivno cerebelarna atrofija, predvsem črv, sekundarni atrofijo grafično IV ventrikularna dilatacija, posthemorrhagic žarišča v parenhima možganov, pojav, ki je povezan z krvavitve iz ectatic plovil.

Prisotnost atrofičnih sprememb v možganih v CT ali MRI možganov, ataksija in progresivni nevrološki deficiti zahteva izključitev sindroma ataksije-telangiektazije.

Ito-ova hipomelanoza je tretja najpogostejša med fakomatozi po tubularni sklerozi in nevrofibromatozi. V nekaterih primerih pride do avtosomalne dominantne dediščine. Patogeneza ni jasna. Hito-ov hipomelanozo je značilna prisotnost hipo- in depigmentiranih con na koži z mehkimi mejami, trakovi in ​​pikami. Pri 40% bolnikov so barvne koze "kava z mlekom", angiomi, "mongolska" modra pika, razpršena alopecija, heterokromija irisa in las (slika 3.20). Mišično-skeletne anomalije vključujejo hemihiprotrofijo, kifoso, skoliozo, hiperlordozo,

Sl. 3.20. Inkontinenca pigmenta (Ito hypomelanosum)

Sl. 3.21. MRI možganov z Ito hypomelanosa. Atrofija možganov

ponavljajoči se kolenski sklepi, osnovna rebra, varus in valgusne deformacije stopal.

V 50% bolnikov se pojavijo nevrološki simptomi in se manifestirajo kot epileptični napadi in duševna zaostalost. Prvenec epileptičnih napadov sodi v prvo leto otrokovega življenja. Glavna vrsta epileptičnih paroksizmov so infantilni spazmi, osrednji motorni napadi in mioklonus. Napadi so odporni na antiepileptično terapijo. Najbolj informativna metoda za diagnozo cerebralne patologije je MRI možganov. V študiji širok razpon kažejo nepravilnostmi polymicrogyria, nevronske heterotopija, gemimegalentsefaliyu, Lissencephaly, osrednja kortikalna displazija, hipoplazija corpus callosum, kot tudi atrofija možganskega tkiva (slika 3.21)..

Priporočeno branje za poglavje 3

1. Comez MR. Nevrološke bolezni: praktično. Pristop. Butterworths. - Boston, 1987. - C. 329-334

2. Baljazin V.A. Sindromi nevrološke bolezni. Klinika, diagnoza. - Djangar, 2001. - 96 z.

Fakomatoza

Fakomatoza - skupina s genetsko določene progresivnih patologij, ki se pokaže polimorfne simptome s primarnim lezije živčnega sistema, kože, telesa in skupaj s pojavljanjem različnih tumorjev visceralni organov. Phakomatoses diagnozo možne napore mnogih strokovnjakov, in samo prek celovit pregled bolnika (MRI, CT, ultrazvok, EKG, EEG, oftalmoskopom, itd). Zdravljenje simptomatske phakomatoses: protikonvulzivnih, neurometabolic, dehidracija, psihoterapevtskih, kirurški. Napoved je odvisna od oblike in resnosti fakomatoze.

Fakomatoza

Nekateri klinični phakomatoses izvedbe so opisani različni avtorji ob koncu XIX. Za prvič združiti v eno skupino bolezni s kombiniranimi poškodb živčevja, oči, in visceralnih organov, kožne manifestacije skupaj v obliki hipo- in hiperpigmentacija, neurofibromas in angiomas, predlagane leta 1923, ki jih nizozemski oftalmolog Van der Huve. Opredelil je tudi "fakomatozo". Trenutno nozokomialne enota izraz "phakomatoses" ni in ne more biti postavljena diagnoza, temveč zgolj nakazuje bolezen, ki pripadajo določeni skupini patologij. Najpogostejši v tej skupini nosologies nanaša Recklinghausen nevrofibromatoza in gomolji skleroze. Celotna skupina vključuje okoli 30 neurocutaneous sindromov, vključno s Louis-Bar sindrom, von Hippel-Lindau bolezen, Bonn-Deshoma Blanc sindroma, Sturge-Weber sindrom, angiomatosis Van Bogart Divrei, gipomelanoz Ito, sindroma pigment inkontinenco.

Vzroki fakomatoze

Phakomatoses - je genetska motnja, ki jo motnje v procesih celično diferenciacijo in razvoj povzročil v zgodnji embrionalni obdobju. Motnje nanašajo predvsem ektodermalnih klični list, ki je povod za celotno živčnega tkiva, zunanjih plasti kože, priveski (nohtov, las), mrežnice epitel, oralno sluznico in nosno votlino... Celice, ki ostanejo v fazi stalni embrionizatsii, torej ni nadaljevali razvoj ter oblikovanje tumorja prirojeno obliko - hamartomov. Te embrionalnih tumorjev različnih lokalizacije pogosto spremljajo vse phakomatoses.

Glede na to, da phakomatoses glavnem določena z motnjo v razvoju ektodermalnih struktur, literatura o genski patologijo, pediatrije in nevrologije, je pogosto imenujemo nevroektodermalni displazija. Vendar kombinacija ektodermalne displazije z moteno diferenciacijo meznih in endodermnih embrionalnih listov pri fakomatozi ni redka. Manifestacije mesodermal displazija so anevrizme, angiomas, rhabdomyomas, leiomiomi, kostnotkannye pomanjkljivosti (npr kolk displazija). Najpogostejši klinični simptom entodermal displazija deluje polipoze različne gastrointestinalne (želodčne polipi, črevesnih polipov, kolona polipi).

Z razvojem metod genetike in analize DNK so bili določeni geni za nekatere bolezni, aberacije, pri katerih je bila ugotovljena ta fakomatoza. Pogosto mutacije vodijo do zmanjšanja sinteze dejavnikov, ki zavirajo tumorigeneze, da se šteje sum rast multipla tumorja, v večini primerov, značilnih phakomatoses. Študije so pokazale, da imajo fakomatozi v osnovi avtosomno prevladujočo dediščino z nepopolnim penetracijo, zaradi česar se bolezen ne pojavlja v vsaki generaciji.

Simptomi fakomatoze

Značilna lastnost fakomatoze je kombinirana polimorfna pojava kože, živčnega sistema in somatskih organov. In nekateri klinični sindromi, najpogosteje nevrološki in dermatološki, so prirojeni ali manifestni v zgodnjem otroštvu, drugi pa veliko kasneje. V nekaterih primerih se fakomatoza kombinira s prirojeno imunsko pomanjkljivostjo, prezgodnjim staranjem in / ali tveganjem za maligne tumorje.

Morfologija lezij živčnega sistema se zmanjša tvorbo snovi in ​​lupine gomolja možganske ciste, subependymal vozlišč, neurofibromas, poapnevanj, območij gliozo, atrofije ali demielinizacije; prisotnost prirojenih anomalij, ki hranijo možganske posode (anevrizma, AVM, angiomi). Klinično je najpogosteje ugotovljen konvulzivni sindrom, ki ima drugačen potek in večjo variabilnost paroksizmov.

V zgodnjem otroštvu je pogosto opažen sindrom Vesta pri starejših otrocih - Lennox-Gastautovem sindromu, generaliziranih in delnih senzoričnih epic, odsotnosti.

Zaradi epilepsijo in možganskih struktur phakomatoses poškodbe pogosto skupaj z duševno zaostalost, motnje govora, duševna zaostalost, nenormalno vedenje. Duševna zaostalost v razponu od zaostalost do idiotizma, je stopnja njene resnosti neposredno povezane z resnostjo in pogostosti epipristupov. Pogosto obstajajo kršitve lobanjsko živca (motnje oculomotor, izgubo, parezo obraza, itd sluha), piramidnih insuficienco (večina gemitipu), ekstrapiramidne simptome (atetoza, bradikinezijo, hiperkinezija, tonik mišični simptomi), cerebelarna ataksija, motnje spanja (somnambulizem, nespečnost). Vedenjske težave so narava spremenljivosti, ADHD do avtizma.

Dermatološke spremembe, ki spremljajo fakomatozo, se običajno pojavijo v prvih nekaj mesecih življenja. So enojne ali razpršene, spremenljive barve in velikosti, praviloma asimetrične. Najpogostejše so pigmentirane pike, področja hipopigmentacije, dermatofibromi, nevrofibromi, papilomi, šagrinske plošče, angiomi.

V nekaterih primerih phakomatoses prihodkov s endokrine in presnovne motnje (diabetes insipidus, hipotiroidizem, debelost, zamudo ali prezgodnja puberteta) in motnje avtonomnega področja in trofizmu (lomljive nohte, suha koža, izpadanje las). V nekaterih izvedbah fakomatoza vključuje poškodbe vidnega organa. Značilno je, da za oči manifestacije so prirojena ali zgodaj prvenec. Pregled Fundus v takih primerih lahko razkrije angiomatosis ali hamartoma mrežnice, kuperoza veznice. Morda njihova neočitne med ali manifestacija v obliki zmanjšane ostrine vida.

Povezane poškodbe somatskih organov zaradi fakomatoze povzročajo predvsem nastanek neoplazem v njih. Slednje so ponavadi benigne narave, vendar so nagnjene k ponovitvi in ​​rastu progredientov. Pogosto so takšne formacije hamartomi. Poleg tega so otroci s fakomatozo nagnjeni k nalezljivim boleznim, kar pa poslabša potek osnovne bolezni.

Diagnoza fakomatoze

Široka variabilnost simptomov in njihova manifestacija v različnih starostnih obdobjih povzročajo težave, ki jih je treba premagati zdravniki za identifikacijo in preverjanje phakomatoses. Diagnostična iskanje je prizadevanja mnogih specialistih :. nevrolog, pediater, oftalmolog, dermatolog, kardiolog, Nefrolog, gastroenterolog, genetike, endokrinologijo, itd Če sumite, da phakomatoses opraviti biokemične analize krvi in ​​urina, rodoslovne raziskave in DNK analize, širok instrumentalno in nevropsihološke testiranje.

Elektroencefalografija omogoča ugotavljanje značaja epiactivnosti možganov. Echo-EG razkriva znake hidrocefalusa. S pomocjo MRI in CT možganov so vizualizirane morfološke spremembe cerebralnih tkiv s pomočjo angiografije možganov ali MRA-cerebralne žilne okvare. Oftalmoskopija je obvezna, omogoča diagnosticiranje poškodb vidnega organa celo v primeru subklinične poti. Srčne preiskave vključujejo EKG in ultrazvok srca, prebavne - trebuhu ultrazvoka, če je potrebno rentgenskimi žarki na želodcu, rentgenske žarke pregled tankega in debelega črevesa. Kidney raziskave se izvaja z ultrazvokom, urografijo in CT.

Zdravljenje fakomatoze

Do sedaj ni nobene fakomatoze posebno zdravljenje. Izvaja se simptomatsko zdravljenje. Z navedbami uporabljenih Antikonvulzantno (valproata, levetiracetam, karbamazepin, topiramat) dehidracijo (acetazolamid), neurometabolic (vitamini, glicin) zdravljenje. Pogosto so epiprustupi odporni proti tekočim antikonvulzivnim zdravljenjem, v zvezi s katerimi morate spremeniti zdravilo ali preiti na kombinirane programe, vključno z 2 antikonvulzivi. V prisotnosti episkindroma so kontraindicirani nevrometaboliti stimulirajočega delovanja (k-ta gama-aminobutyric, piracetam, pirininol).

Po indikacijah se izvaja kirurško zdravljenje, katerega namen je odstraniti nastajajoči tumor. Intervencije se izvajajo s sumom malignomov tumorja, s povečanjem kliničnih pojavov, ki jih povzroča, hitrim razvojem izobraževanja in razvojem kompresijskega sindroma. Če govorimo o intracerebralnih tumorjih, potem operacijo izvajajo nevrokirurgi. Kadar tumorji somatskih organov upravljajo ustrezni strokovnjaki.

Poleg farmakoterapije pri zdravljenju fakomatoze igra pomembno vlogo psihokorecija. Njen cilj je razvoj intelektualnih in duševnih sposobnosti otrok, posameznik popravek obstoječih odstopanj, otrokovo izobraževanje v dostopni obliki za njega in njegovo socialno prilagoditev. Glede na vrsto in stopnjo duševnih motenj se priporočajo razredi s psihologom, otroško psihoterapijo, igralno terapijo, ABA terapijo, nevropsihološko korekcijo. Izvaja se psihološko svetovanje staršev. Morda celovita psihološka podpora za otroka.

Prognoza in preprečevanje fakomatoze

Na splošno se fakomatoza nanaša na prognostično neugodne bolezni. Izid je odvisen od vrste fakomatoze, starosti, pri kateri je debitiral, in resnosti patologije. Za poslabšanje poteka fakomatoze lahko pride do nalezljive bolezni ali poškodb.

Prognostično neugodni dejavniki so: zgodnja manifestacija, huda epizindroma, globoka oligofrenija, razvoj malignih neoplazem. Smrt bolnikov se pojavi z pojavom možganskega edema, epileptičnega stanja, raka kaheksije, sepse zaradi medsebojne okužbe.

Glavni način za preprečevanje fakomatoze je izključitev možnosti rojstva bolnega otroka. V ta namen se izvaja genetsko svetovanje za pare, ki načrtujejo nosečnost. Verjetnost rojstva otroka s fakomatozo je osnova za omejevanje otroškega rojstva.



Naslednji Članek
Otekanje stopal